“嗜睡”是一种自身免疫性疾病

热门推荐：嗜睡症 , 免疫 , T细胞 ,

作者：谷语来源：闲谈 Immunology

2024-07-08

有一种疾病叫嗜睡症（Narcolepsy），每1千个人中就可能有人患这种疾病（发病率3-16/10,000），表现为白天睡眠过多，记忆衰退，思维能力下降。大多数嗜睡症患者还会经历猝倒，这是一种肌肉张力的丧失。

有一种疾病叫嗜睡症（Narcolepsy），每1千个人中就可能有人患这种疾病（发病率3-16/10,000），表现为白天睡眠过多，记忆衰退，思维能力下降。大多数嗜睡症患者还会经历猝倒，这是一种肌肉张力的丧失。

嗜睡症是一种自身免疫性疾病

嗜睡症是由产生食欲素（orexin）的神经元被选择性破坏而引起的。嗜睡症可分为嗜睡症1型（NT1）和嗜睡症2型（NT2）。NT1以慢性嗜睡和猝倒为特征，促食欲素神经元的严重丢失，脑脊液促食欲素水平非常低或无法检测到。NT2的症状一般较轻，90%的患者的脑脊液促食欲素水平正常。

是什么杀死了产生食欲素的神经元，仍然是一个谜，但T细胞介导的自身免疫是重要的机制之一。

嗜睡症可分为嗜睡症1型（NT1）和嗜睡症2型（NT2）

流感疫苗引起的嗜睡症

NT1 是一种自身免疫性疾病的直接证据来自于 2009-2010 年冬季的 H1N1 流感大流行。

临床医生注意到，在接种Pandemrix流感疫苗后，患NT1的人数激增，儿童和青少年达到8-12倍，成人增加3-5倍（Sarkanen, T. O., Alakuijala, A. P. E., Dauvilliers, Y. A. & Partinen, M. M. Incidence of narcolepsy after H1N1 influenza and vaccinations: systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 38, 177–186 (2018).）。

研究发现，所有受影响的个体携带HLADQB1*06：02（晶体结构模型表明 orexin 蛋白片段非常适合 DQB1*06：02 的结合槽）。

国内H1N1流感大流行后的几个月内，NT1新发病例增加了三倍，可能是由H1N1流感感染本身引发的，因为当时国内的流感疫苗接种率非常低（Han, F. et al. Narcolepsy onset is seasonal and increased following the 2009 H1N1 pandemic in China. Ann. Neurol. 70, 410–417 (2011).）。

对流感有反应的CD4 + T细胞可能与MHC II类分子提呈的食欲素肽发生交叉反应。

自身免疫反应的靶点

目前的研究，食欲素肽是最可能的靶点。产生食欲素的神经元是NT1中唯一已知缺失的神经细胞，它们不产生任何其他独特的蛋白质。

食欲素仅在下丘脑中产生。下丘脑中食欲素神经元的丢失，可以解释嗜睡症的临床表现。

也有研究提出其他自身免疫靶点，包括 OX2R 和TRIB2，但 OX2R 和 TRIB2 在大脑中广泛表达，没有证据表明除了在 NT1 中产生食欲素的细胞外，会有其他细胞会丢失。

“杀死”食欲素神经元

CD4+细胞虽然不会直接破坏食欲素神经元，但它们可以释放细胞因子，从而刺激CD8 + T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞对食欲素神经元攻击。

此外对于自身抗体是否参与嗜睡症也有一些研究。例如下列个研究：

例1Deloumeau, A. et al. Increased immune complexes of hypocretin autoantibodies in narcolepsy. PLOS ONE 5, e13320 (2010)；

例2Tanaka, S. et al. Anti-Tribbles pseudokinase 2 (TRIB2)- immunization modulates hypocretin/orexin neuronal functions. Sleep 40, zsw036 (2017)。

阅读全文