罗氏计划开展GLP-1R/GIPR双激动剂2期研究，近半患者减重超20%！

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作者：药研网来源：药研网

2024-07-18

近日，据外媒报道，罗氏分享了从Carmot Therapeutics收购的减肥药CT-388的更多临床1b期数据，显示更高剂量尚未在6个月时达到峰值。

近日，据外媒报道，罗氏分享了从Carmot Therapeutics收购的减肥药CT-388的更多临床1b期数据，显示更高剂量尚未在6个月时达到峰值。

周一公布具体数据来看，所有服用22毫克该药的患者报告在24周时体重至少减轻5%，45%的患者报告体重至少减轻20%。

CT-388 是一种 cAMP 信号偏向的双重 GLP-1 和 GIP 受体激动剂，每周皮下给药，用于长期体重管理和血糖控制。该疗法的作用机制与礼来的tirzepatide相似，后者2024年Q1的销售额为18.1亿美元。

CT-388

罗氏在一份将于9月召开的2024 EASD（欧洲糖尿病研究协会年会）上发表的摘要显示，GLP-1/GIP激动剂在24周的减重效果没有达到稳定水平，这意味可能达到比此前公布的平均减重率18.8%更好的减重效果。

CT-388研究是一项 1b 期、安慰剂 (pbo) 对照、随机、双盲、单中心研究。研究对象为其他方面健康的肥胖成人 (BMI ≥30.0 kg/m2)，无 2 型糖尿病。46 名参与者（60.9% 为女性）参与者按 4:1 的比例随机分配接受 CT-388 或 pbo，分为两个连续队列。8 毫克队列 (n=12 CT-388，n=3 pbo) 在 12 周 (w) 内接受剂量，从 5 毫克开始，3 周后单次增加剂量至 8 毫克。22 毫克组（n=24 CT-388，n=7 pbo）在 24 周内接受剂量，从 5 毫克开始，每 2 周增加剂量，到 8 周时增加到 22 毫克。主要终点是 CT-388 的安全性和耐受性；次要终点包括 PK 参数以及治疗 12 周（8 毫克和 22 毫克）和 24 周（22 毫克）后对体重减轻 (WL) 和血糖稳态的影响。

大多数治疗中出现的不良事件 (TEAE) 为轻度或中度；CT-388 最常见的 TEAE 是胃肠道 (GI)。没有严重的 GI 相关 AE。没有与治疗相关的停药。

8 毫克和 22 毫克 CT-388 的平均（标度）半衰期分别为 134.6 (21.95) 小时和 151.2 (22.24) 小时，支持每周给药一次。CT-388两个剂量组的基线WL百分比均显著高于pbo，12周时，8毫克组的pbo调整最小平方均值（LSM）[95% CI]为-9.3% [-13.4, -5.22]（p<0.001），22毫克组为-11.5% [-15.1, -7.9]（p<0.001）。24w 时，CT-388 22 mg 的 pbo 调整 LSM WL 为 -18.8% [-23.6, -14.0]（p<0.001）。使用 CT-388 22 mg 在 24w 时实现 WL ≥5%、≥10%、≥15% 和≥20% 的参与者分别为 100%、85%、70% 和 45%。

与 pbo 相比，CT-388 22 mg 在第 24 周时的 HbA1c（-0.4%）和空腹血糖（-10.2 mg/dL）与基线相比均有显著降低（均为 p<0.001）。在接受 CT-388 22 毫克治疗 24 周后，所有基线时患有糖尿病前期的参与者（7 人中有 7 人）都达到了正常血糖水平，而在 pbo 组中，4 人中有 1 人达到了正常血糖水平。

CT-388 安全且耐受性良好，尽管剂量迅速增加至 22 mg，但在 24 周内未出现与治疗相关的停药，并且在其他方面健康的肥胖成人中实现了具有临床意义的体重减轻和代谢控制。这些数据值得进一步对 CT-388 治疗肥胖和肥胖相关合并症 (如 2 型糖尿病) 进行临床评估。

今年5月，罗氏宣布CT-388的I期临床试验取得成功：24周后，每周一次皮下注射CT-388平均体重减轻18.8% (经安慰剂调整后，p < 0.001)；100%接受CT-388治疗的参与者体重减轻>5%，70%受试者体重减轻>15%，45%受试者体重减轻>20%。罗氏认为此研究数据非常鼓舞人心，CT-388有潜力成为“同类最佳”的减肥和降糖疗法。

罗氏计划在今年晚些时候启动临床2期研究，预计评估减肥效果，以及心血管疾病和2型糖尿病的改善等其他结果。

美国著名投行杰富瑞(Jefferies)预测CT-388将达到40亿美元的销售峰值，预计2029年上市。

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