帕金森病是全球第二大神经退行性疾病，随着人口老龄化加剧等因素其发病率逐年攀升。据2025年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究，预计2050年全球帕金森病患者数量可达到约2500万人，相较2021年增长112%。然而，目前没有任何有效药物可以有效逆转帕金森病病患者脑部神经细胞的退化过程，但随着对帕金森病研究的深入，近年来帕金森病治疗领域取得不错的进展，未来有望取得重大突破。
帕金森病:“沉默杀手”
帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人，被称为“沉默的杀手”。PD临床表现多样，主要分为运动症状和非运动症状，其中运动症状最为人熟知，包括静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等。非运动症状包括嗅觉减退、睡眠障碍、自主神经功能紊乱和精神症状等。PD主要病理特征是脑部黑质区域的多巴胺能神经元逐渐退化和死亡，导致大脑中多巴胺这种神经递质的分泌显著减少，进而引发一系列严重的运动和非运动症状，极大地影响患者的生活质量。
PD发病机制十分复杂，至今尚未完全明确，但目前认为与遗传因素、环境因素、神经系统老化以及氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白质错误折叠和聚集等多种因素密切相关。遗传因素中，一些基因突变如LRRK2、α-突触核蛋白等基因突变，会显著增加患病风险；环境因素包括长期接触农药、重金属等有害物质；随着年龄的增长，神经系统的老化使多巴胺能神经元功能逐渐衰退，也增加了患病几率。
流行病学数据显示，PD的发病率正呈上升趋势。据2025年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究，预计2050年全球PD患者数量可达到约2500万人，相较2021年增长112% 。在中国，65岁以上人群PD的患病率约为1.7%，且随着老龄化社会的加剧，患者数量还将持续增加。
帕金森病治疗现状
目前，PD还无法治愈，治疗药物主要围绕缓解症状展开。多巴胺替代疗法是目前治疗PD的主要手段。左旋多巴作为治疗帕金森病的“金标准”药物，通过补充大脑中缺乏的多巴胺来改善症状，占据市场主导地位。然而，长期使用左旋多巴会出现诸多问题，如运动并发症，包括“开关现象”（药效突然消失或波动）、异动症（不自主的舞蹈样动作）等，导致其有效性逐渐降低。据统计，患者使用左旋多巴5 - 10年后，运动并发症的发生率可高达80%。
多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等，可在疾病早期单独使用，或与左旋多巴联合使用，能有效延缓左旋多巴的使用时间，并减少其用量，在市场中占据一定份额。
此外，儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋、奥匹卡朋）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺）等辅助药物主要通过抑制相关酶的活性，延长左旋多巴的作用时间，控制“关期”症状，在市场中占有一席之地。
尽管现有药物在一定程度上能够缓解症状，但对于中晚期患者，仍存在许多未满足的医疗需求，如缺乏有效的疾病修饰药物，无法阻止神经元的进一步退变；对于非运动症状的治疗手段也相对有限。
近两年批准的帕金森病药物
受人口老龄化的加剧等因素，PD患者数量的不断增加，PD药物市场规模也不断扩张。据百谏方略（DIResaerch）研究统计，全球PD药物市场规模呈现稳步扩张的态势，2023年全球PD药物市场销售额为382亿元，预计2030年将达到612.4亿元，2023-2030期间年复合增长率（CAGR）为6.97%。
鉴于庞大的市场规模，越来越多的药企试图从中分一杯羹。而对PD新药研发的投入，部分药企也见到了收获。据不完全统计，近两年PD新药研发取得了一些令人瞩目的突破，为患者带来了新的治疗选择。
2024年8月，FDA批准了Crexont（卡比多巴和左旋多巴）缓释胶囊。这款药物是一种新型口服卡比多巴/左旋多巴制剂，结合了即释（IR）颗粒和缓释（ER）颗粒，通过独特的配方设计，能够维持24小时稳定的血药浓度，有效减少“关期”时间。这对于中晚期PD患者晨起时的运动迟缓以及夜间症状的控制具有显著效果，大大提升了患者的生活质量和治疗体验。
2024年6月，绿叶制药自主研发的金悠平®（注射用罗替高汀微球）在国内获NMPA批准，用于治疗PD。 金悠平®基于绿叶制药全球 领先的微球技术平台开发，每周给药一次，是全球首个治疗PD的长效缓释微球制剂，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。
2024年10月，艾伯维的Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）获FDA批准上市。该药是FDA批准的首 款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期PD成人患者的运动波动。Vyalev是左旋多巴和卡比多巴的前体药物，具有较高水溶性，通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的运动波动。
2024年12月，赞邦公司的沙芬酰胺片在中国获批。该药是新一代MAO - B抑制剂，不仅具有多巴胺再摄取抑制的作用，还能调控谷氨酸释放。临床试验证明：沙芬酰胺能在短期内控制PD患者的运动症状和运动并发症，并可将疗效维持2年。2017年3月，沙芬酰胺片（商品名为Xadago）被FDA批准作为一种附加治疗药物，用于治疗目前正在服用左旋多巴/卡比多巴并出现“关闭期”发作的PD患者。
上述几款PD新药在剂型和作用机制上都有所创新，为PD的治疗带来了新的思路和方法，也为患者带来了更多的希望。
帕金森病在研药物进展
鉴于PD治疗领域存在未满足的临床需求，越来越多的新药进军该领域。据不完全统计，全球范围内有超百款新药正在针对PD开展临床研究，在中国也有十几款新药处于积极的临床开发阶段，涵盖多种创新类型和作用机制。这其中包括小分子药物（如BIIB122、TJ0113）、基因疗法（如RGL-193、VGN - R09b）、细胞疗法（如NouvNeu001、NouvNeu003、UX - DA001、XS - 411）。
其中BIIB122（又称DNL151）是渤健（Biogen）与Denali Therapeutics合作开发的一款选择性和脑渗透性LRRK2小分子抑制剂。富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因的功能获得性突变是导致家族性PD的最常见遗传因素，也是偶发性PD的关键遗传风险因子。BIIB122可能减少溶酶体功能障碍，以及减缓疾病进展。目前正处于2期临床研究阶段，该研究在美国、中国、加拿大等国家开展，旨在评估BIIB122片的安全性，以及是否能减缓30 - 80岁成人早期PD恶化。若成功，BIIB122将成为首个疾病修饰小分子药物。
TJ0113是天玑济世开发的一款线粒体自噬诱导剂小分子化合物。线粒体自噬异常与神经退行性疾病密切相关，包括PD。TJ0113通过激活PINK1/Parkin通路，清除受损的线粒体。在临床前多种疾病动物模型中，展现出较大的治疗潜力，具有较好的体内代谢参数和良好的安全性。目前正开展PD临床2期试验，聚焦早中期患者，探索其在“神经保护 + 症状改善”方面的双重疗效。
VG081821AC是春禾医药开发的一款A2A受体拮抗剂，其还是一个高效的A2A反向激动剂。目前PD治疗主要依赖多巴胺替代疗法，长期服用存在运动并发症等副作用。而VG081821AC作为非多巴胺类药物，若及早使用很可能能够避免、减轻或推迟左旋多巴的副作用，还可能具有疾病修饰作用和能够减缓疾病进展。春禾医药已经完成VG081821AC片单药（不伴随服用左旋多巴）治疗早中期PD患者有效性和安全性的2期临床试验。
RGL-193是瑞宏迪医药（恒瑞医药子公司）开发的一款AAV双基因药物。该产品经颅内柔性导管系统双侧壳核注射给药，旨在提高左旋多巴的转化效率，保护并修复受损的多巴胺能神经元，以期达到延缓疾病进展，减少口服抗PD药物用量的目的。此前由瑞宏迪医药支持，两项研究者发起的临床研究已完成8例PD患者入组，完成RGL - 193药物手术给药的患者术后恢复良好，药物安全性良好，初见疗效。目前正处于1期临床研究阶段，旨在评估其在中晚期PD患者中的安全性、耐受性及有效性。
VGN - R09b由天泽云泰开发，其使用重组AAV为载体同时递送双基因，以实现增强脑内多巴胺合成的同时促进神经保护的作用，从而在有效改善原发性PD患者临床症状的同时延缓疾病进展，改善疾病长期预后。该产品通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。理论上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。该产品已经在中国和美国获批IND，目前正处于治疗帕金森病的1/2期临床研究阶段。
NouvNeu001由睿健医药开发，是一款基于化学诱导的通用型多巴胺能前体细胞治疗产品，其通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化，与体内原有神经元形成连接，并增强细胞分泌功能，进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。今年4月，睿健医药宣布开启了该款新药的2期临床启动会，将在2期临床研究中评估该产品治疗中重度PD的疗效和安全性。
此外，睿健医药还开发了另一款多巴胺能前体细胞治疗产品NouvNeu003，拟用于治疗发病年龄不足50岁的早发型PD患者。不同于普通PD，早发型帕金森病具有发病年龄早，病程长，且临床表现异质性大等特点，是一种更难治的帕金森病类型。今年3月，NouvNeu003的1期临床试验已经完成全部受试者入组。
UX - DA001由跃赛生物的开发，是人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液，是一款iPSC来源帕金森病自体细胞治疗药物。该产品旨在取代帕金森病中丢失的多巴胺产生神经元。在外科手术过程中，这些神经元前体被植入PD患者的大脑中，这些细胞在植入后发育成成熟的多巴胺神经元，重建受PD中严重影响的神经网络，并恢复患者的运动和非运动功能。UX - DA001细胞由患者自身的外周血细胞经重编程和体外分化制备得到。由于这些细胞来自患者自身，降低了免疫排斥的风险，因而患者不需要使用免疫抑制剂，从而规避了免疫抑制剂可能会引发的副作用。目前，跃赛生物已经在中国启动了该产品治疗原发性PD的1期临床研究。
XS - 411由士泽生物开发，是通用型iPS衍生多巴胺能神经前体细胞注射液。据士泽生物公开资料介绍，该公司与合作医院已成功开展的国家级备案临床研究中，临床级iPSC衍生细胞经患者纹状体壳核区移植治疗中重度PD最长随访期已超过12个月，无细胞疗法相关不良事件出现，且多例受试患者开关期时间及MDS - UPDRS评分量表等关键疗效指标及多项非运动指标均获得显著性改善。这些积极结果为后续进一步开展临床试验提供了重要的铺垫和关键的验证。目前，该产品治疗PD的1期临床试验正在进行中。
此外，部分药企还积极探索PD疾病修饰疗法。其中京新药业的JX2105是一款1类新药化药，其针对PD患者早期症状进行疾病修饰，延缓疾病进程。目前正处于1期临床研究，旨在评价JX2105在中国健康受试者中安全性、 耐受性与药代动力学，未来计划探索其对PD患者的治疗效果及对疾病进程的影响。
总结
整体来看，PD治疗正处于快速发展阶段，从对疾病的深入认识，到药物市场的不断探索，再到新药的获批上市以及众多在研药物的积极推进，都为攻克这一疾病带来了希望。期待这些在研新药能够顺利完成临床研究，早日上市，为广大PD患者带来更有效的治疗手段，改善他们的生活质量，甚至实现对疾病的有效控制和治愈。
参考资料：
1.《破局帕金森病治疗！10多款新药正在中国开展临床研究，来自复星医药、恒瑞医药、渤健等》.医药观澜.2025年04月11日
2.《美国FDA都批准哪些治疗帕金森病病药物？》.帕金森病友会.2025年02月13日
3.《沙芬酰胺治疗帕金森病的研究进展》.桐晖药业tosunpharm .2023年12月14日
作者简介：@忆，医院药师，关注国内外新药研发动态，期望在不断的输入和输出中提升自己，和医药自媒体共同成长。
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