随着低垂的果实逐渐被采摘殆尽，药企开始探索新靶点。在今年的AACR年会上，阿斯利康首次公布了其靶向前列腺六跨膜上皮抗原2（STEAP2）药物AZD0516的临床前数据。该结果的公布，使得药企将目光再次聚焦在STEAP靶点上。
STEAP靶点：横跨肿瘤和慢性病
STEAP是一类六次跨膜蛋白家族，其包含STEAP1-4四个亚型，最初发现于前列腺癌细胞中。该靶点的核心作用包括调控离子转运（如铁、铜）、参与细胞间通讯及氧化还原反应，并在肿瘤发生、代谢调控和炎症反应中发挥重要作用。
通常情况下，STEAP1与肿瘤增殖、转移和免疫逃逸相关，在前列腺癌、膀胱癌和胰腺癌中高表达，是目前研究最深入的亚型。STEAP2/3则与雄激素信号通路相关，在神经内分泌瘤和部分实体瘤中表达。STEAP4通常参与代谢性疾病（如肥胖、糖尿病）中的胰岛素抵抗和炎症反应。
广泛的作用机制以及高度特异性的表达，使STEAP家族成为理想的生物标志物和治疗靶点。
STEAP研发进展:TCE、ADC、CAR-T齐头并进
据不完全统计，目前全球在研STEAP靶向药物处于临床阶段的尚不足10款，其中，安进与百济共同研发的AMG509（Xaluritamig）进展最为靠前。
AMG509是一款同时靶向STEAP1和CD3的双特异性T细胞结合器（TCE），在结构设计上，安进利用了Xencor公司的Xmab2+1非对称技术，即包括两个相同的人源化抗STEAP1 Fab结构域和一个抗CD3 scFv结构域，其中抗CD3 scFv结构域与一端的STEAP1 Fab结构域偶联。Fc结构域缺乏Fc效应功能以提高安全性，另一方面则提高与FcRn的结合并延长半衰期。
在临床前模型中，AMG 509已表现出显著降低患者前列腺特异性抗原（PSA）水平的活性。在2024年AACR会议上，安进披露了AMG 509在转移性前列腺癌患者中的I期临床数据，PSA50（前列腺特异抗原水平相较治疗开始前的基线水平下降≥50%）为49%，PSA90为28%。以RECIST标准评估，高剂量组客观缓解率（ORR）为41%，疾病控制率（DCR）为79%。目前，AMG 509直接跳过II期临床试验，直接开始推进针对前列腺癌的III期研究，预计2028年8月初步完成。
在今年的AACR年会上，阿斯利康的AZD0516首次与大家见面。它是目前全球唯一在研的靶向STEAP2的ADC产品，通过可裂解连接子将STEAP2单抗与拓扑异构酶1抑制剂依沙替康偶联而成。临床前研究显示，AZD0516半抑制浓度（IC50）在低nM（摩尔浓度）范围，可诱导单链和双链DNA断裂，表明其具有强大的肿瘤杀伤能力。在前列腺癌细胞系和患者来源的异种移植模型中，AZD0516单药治疗可获得持续的肿瘤缓解，展现出了良好的治疗效果和应用前景。
另外公布研究进展的还有艾伯维，其ABBV-969是一种靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和STEAP1的ADC产品，包含 PSMA 和 STEAP1 结合结构域以及拓扑异构酶 1 抑制剂 （Top1i） 有效载荷。由于PSMA及STEAP1在前列腺癌中均有较高表达并且具有一定互补性，这样双抗ADC能够更全面的清除肿瘤细胞而不易产生耐药。
在2025AACR年会上，艾伯维公布了ABBV-969的结构。其抗体部分基于L234A/L235A突变和半胱氨酸工程化（C6V1位点）的IgG1骨架构建的DVD-Ig，包含靶向 PSMA 的内侧可变域和靶向STEAP1的外侧可变域，药物-抗体比（DAR）为2。
国内药企多禧生物的DXC008是一款靶向STEAP1的ADC药物，其payload为tubulysin B类似物。DXC008除对STEAP1有高亲和力外，对PSMA也有中等亲和力。在高和中STEAP1和PSMA双表达的异种移植模型中，1mpk单次给药下，DXC008即显示出非常好的持久性抗肿瘤反应。目前，DXC008正在开展I期临床研究。
除TCE、ADC产品外，阿斯利康还开发了靶向STEAP2的CAR-T产品 AZD0754。根据AACR公布的临床前信息，AZD0754 武装了显性失活 TGFβ 受体 II 型 (dnTGFβRII)，以阻断 T 细胞中的 TGFβ 信号传导。AZD0754针对前列腺癌中的 STEAP2试验，目前正在进行I/II 期招募。
目前来看，安进/百济的AMG509有望成为首 个验证STEAP-1成药价值的里程碑产品，率先主导市场格局。随着TCE双抗、ADC、CAR-T产品数据的逐步释放，STEAP赛道竞争将逐渐激烈。
主要参考资料：
1.https://investors.amgen.com/static-files/6d823d7d-2fd1-405a-8c0e-22aa91bee682.
2.Reilly R. ABBV-969: A first-in-class dual-targeting PSMA-STEAP1 drug conjugate for the treatment of metastatic castrate-resistant prostate cancer. Abstract ND03 presented at the American Association for Cancer Research Annual Meeting, 2025. Chicago, Illinois.
3.A novel prostate cancer-specific fluorescent probe based on extracellular vesicles targeting STEAP1 applied in fluorescence guided surgery.
合作咨询
李女士
021-33392269
maggie.li@imsinoexpo.com
2006-2026 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
