近日，阿斯利康宣布，已正式完成对细胞疗法公司EsoBiotec的收购，双方于今年3月达成最终协议，阿斯利康将以高达10 亿美元的总对价收购 EsoBiotec，其中包括4.25亿美元前期付款和5.75亿美元里程碑付款。交易完成后，EsoBiotec将成为阿斯利康的全资子公司。
EsoBiotec成立于2020年，是一家比利时生物技术公司，同时也是一家体内细胞疗法（体内CAR-T）新锐企业。尽管员工不到20人，但曾累计融资2200万欧元（约1.73亿元）。阿斯利康收购该公司，意味着在肿瘤免疫治疗领域再布下一棋，同时也预示着体内CAR-T疗法将迎来爆发期。
CAR-T疗法新势力——体内CAR-T
CAR-T疗法作为免疫治疗的革命性疗法，已在血液瘤领域取得了较大进展。但由于传统CAR-T疗法需要提取出患者T细胞，在体外对其进行基因改造和扩增，并再次输入患者体内，整个过程繁杂且成本高昂，大大限制了临床应用。因此业界从未停止寻找新的细胞疗法技术，如通用型CAR-T、双靶点CAR-T，以及体内CAR-T等。
体内CAR-T（in vivo CAR-T）简单来说，就是通过将CAR（嵌合抗原受体）分子直接递送到患者体内的T细胞，使其转变为具有抗肿瘤活性的CAR-T细胞。该技术直接跳过体外培养过程，在患者体内完成对CAR-T细胞的基因改造以及激活等，大幅简化了CAR-T的制备流程并降低成本，治疗周期也从数周缩短至数天，因此被称为CAR-T疗法新势力。
阿斯利康此次收购的EsoBiotec便是一家体内CAR-T疗法先驱公司，其核心技术是独有的工程纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台。该平台利用高度靶向的慢病毒作为载体，能将遗传指令准确传递至特定免疫细胞（如 T 细胞），无需繁琐的体外细胞采集与处理过程，在体内高效地将 T 淋巴细胞重编程为具有特定功能的细胞，以实现对癌症等疾病的治疗。同时患者无需进行淋巴细胞清除，10分钟内即可完成给药，大大减轻了患者负担。
基于该平台研发的ESO-T01，是一款针对多发性骨髓瘤的靶向BCMA的体内CAR-T疗法，ENaBL平台可将T细胞编程为 BCMA CAR-T细胞，使其精准识别并紧密结合表达BCMA的肿瘤细胞，激活免疫反应以杀伤肿瘤。
2025年1月，以ESO-T01为基础的多发性骨髓瘤的临床试验已有第一位患者接受治疗。研究人员表示，ESO-T01的初步临床观察表明，ESO-T01安全性良好且疗效令人鼓舞，药代动力学特征与自体细胞外CAR-T疗法相当。
伴随阿斯利康的入局，体内CAR-T的热度被点燃。事实上，国内外已有多家药企布局此赛道。
众多药企抢滩，体内CAR-T还有哪些挑战
在阿斯利康之前，已有多家药企开展体内CAR-T相关研究。2024年1月，艾伯维和Umoja Biopharma达成合作协议，两家公司将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T细胞治疗候选药物。该交易总额可能超过14亿美元。
VivoVec平台可将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合，在患者体内就能制造CAR-T细胞。
2024年2月， 安斯泰来子公司Xyphos Biosciences宣布，与Kelonia公司达成合作协议，两家公司将Kelonia公司的iGPS 与 Xyphos 的ACCEL技术相结合，共同开发体内CAR-T细胞疗法，交易总金额接近8亿美元。
2024年7月，海外Biotech—Interius BioTherapeutics宣布，旗下体内CAR-T疗法INT2104已获得澳大利亚治疗用品管理局批准开展I期临床试验，用以治疗B细胞恶性肿瘤。
INT2104靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，并传递CAR转基因，以在体内生成效应CAR-T和CAR-NK细胞。这些CAR细胞靶向CD20阳性B细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。
国内济因生物、虹信生物、星锐医药等也在体内CAR-T赛道有布局。
与传统CAR-T相比，体内CAR-T不需要收集患者自身或供体细胞，避免了相关的细胞生产时间滞后、离体细胞在输送回患者之前需经外部修饰的生产挑战，具有治疗可及性提高、生产周期缩短、成本降低等优势，并避免了某些因体外培养带来的细胞衰竭或污染风险。对于患者来说，使用体内CAR-T产品之前，无需清淋，进而保留完整的免疫系统，且体内 CAR-T 耗竭更少，有可能获得更为显著的抗癌效果。而且在成本方面，体内CAR-T技术有望将成本降至传统CAR-T的十分之一。
尽管优势明显，且体内CAR-T已成为CAR-T研发的主流方向，但它依然是一门十分前沿的技术，技术上，靶向递送系统的精准性有待进一步提升，以避免基因插入非目标细胞，引发不可预测的毒副作用。临床研究上，体内 CAR-T 作为一种新的技术，临床试验设计更复杂，监管政策尚需进一步完善。总之，载体相关毒性、基因插入突变风险、体内不可控的细胞扩增等安全性问题，仍需要重视。总的来说，该技术后续仍有极大的不确定性，但其商业化前景值得期待，并且该赛道很快将迎来产品爆发期。
参考来源：
1.各企业官网
2.https://news.abbvie.com/2024-01-04-AbbVie-and-Umoja-Biopharma-Announce-Strategic-Collaboration-to-Develop-Novel-In-Situ-CAR-T-Cell-Therapies
3.https://interiusbio.com/2024/07/interius-biotherapeutics-receives-hrec-approval-and-ctn-clearance-from-the-tga-to-commence-a-phase-1-clinical-trial-for-its-first-in-class-in-vivo-car-therapeutic-for-b-cell-malignancies-will-initiate/
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