2025年ASCO年会即将启幕，全球肿瘤治疗领域迎来新一轮成果爆发！Genmab、Merus、吉利德三大药企率先披露重磅临床数据——100%疾病控制率的ADC疗法、双抗组合一线治疗高效应答、ADC药物再破三阴乳腺癌生存壁垒，每一项进展都直击临床痛点，改写癌症治疗格局。100%疾病控制率：GenmabADC疗法开辟子宫内膜癌治疗新路径。
GenmabADC疗法
在癌症治疗领域，抗体偶联药物（ADC）一直是研究的热点。Genmab公司旗下的ADC药物Rina-S（rinatabartsesutecan），以其独特的设计和作用机制，成为了子宫内膜癌治疗领域的一颗新星。Rina-S是一种潜在的“best-in-class”、靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物。Genmab在2024年4月收购普方生物（ProfoundBio）时获得此款疗法，自此开启了对Rina-S在多种癌症，尤其是子宫内膜癌治疗中的深入研究。
在复发性/晚期子宫内膜癌的1/2期试验中，Rina-S的表现堪称惊艳。截至2024年11月22日，64例接受过大量既往治疗的子宫内膜癌患者（中位3线，范围1-8）接受了100mg/m2（n=22）或120mg/m2（n=42）剂量的Rina-S治疗。在疗效可评估患者中，中位治疗持续时间为18.7周。分析显示，接受低剂量（n=22）的患者，未确认客观缓解率（ORR）达到了50%，其中更是包含2例完全缓解，疾病控制率（DCR）更是惊人地达到了100%。高剂量组（n=33）的表现同样出色，ORR为45.5%，DCR为81.8%。此外，在低与高剂量组中，分别有81.8%（9/11）与80.0%（12/15）患者持续缓解。这些数据表明，Rina-S无论是在低剂量还是高剂量下，都能对复发性/晚期子宫内膜癌患者产生显著的治疗效果。
Rina-S的作用机制主要基于其对FRα的精准靶向。FRα在子宫内膜癌等多种实体瘤中高度表达，而在正常组织中表达较低。Rina-S通过特异性地结合FRα，利用内吞作用进入肿瘤细胞，随后释放出拓扑异构酶1抑制剂依喜替康，从而发挥细胞毒性作用，杀死肿瘤细胞。作为潜在的“best-in-class”疗法，Rina-S具有多方面的优势。它能够精准地作用于肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，降低了治疗的副作用。对于那些经过多线治疗失败、产生高耐药性的晚期患者，Rina-S为他们提供了一种全新的治疗选择。其独特的设计和作用机制，使得它在众多ADC药物中脱颖而出，有望成为子宫内膜癌治疗的新标杆。
Merus双抗组合亮相
在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗领域，Merus公司的双特异性抗体petosemtamab与抗PD-1抗体pembrolizumab的联合应用，犹如一颗重磅炸弹，引起了业界的广泛关注。Petosemtamab是一种人源化全长IgG1抗体，它能够精准地靶向表皮生长因子受体（EGFR）和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）。EGFR在人体各种组织细胞的生长、增殖和分化等过程中发挥着重要作用，然而，当EGFR过度活化时，会导致细胞异常增殖，进而形成肿瘤，许多肿瘤的形成都与EGFR的过度活化有关，HNSCC便是其中之一。将这两个关键靶点作为作用目标，petosemtamab展现出了独特的设计思路和强大的治疗潜力。
在复发/转移性头颈鳞癌（HNSCC）的2期试验中，Merus双抗组合的表现十分亮眼。截至2025年2月27日，在43名可评估患者中，根据研究者评估确认的总缓解率达到了63%（27/43，95%CI：49-75），其中包括6例完全缓解，21例部分缓解。在不同PD-L1表达水平的患者中，该组合也展现出了不同但同样出色的疗效。肿瘤PD-L1表达综合阳性评分（CPS）为1-19患者的总缓解率为47%（8/17）；而CPS>20患者的总缓解率则提升至73%（19/26）。这表明，PD-L1表达水平越高，患者从该双抗组合治疗中获益的可能性越大。从生存数据来看，患者的中位无进展生存期（PFS）为9个月（95%CI：5.2-12.9），在12个月时，患者的总生存率高达79%。截至数据截止时，仍有14例患者（均为应答者）继续接受治疗。这些数据充分证明了Merus双抗组合在一线治疗复发/转移性头颈鳞癌中的显著疗效和良好的生存获益。
Petosemtamab具备三种独立且协同的作用机制，这是其发挥强大抗癌效果的关键。首先，它能够抑制EGFR信号传导。通过与肿瘤细胞表面的EGFR结合，petosemtamab阻断了EGFR的信号传递，进而抑制了肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成等过程。其次，petosemtamab通过与LGR5结合，促进癌细胞中EGFR的内化和降解。这一作用进一步削弱了EGFR的促癌活性，增强了药物的抗肿瘤效果。最后，petosemtamab能够增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）活性。它的双特异性结构使其能够同时招募和激活免疫系统的自然杀伤细胞（如NK细胞和巨噬细胞），通过ADCC/ADCP作用实现对肿瘤细胞的间接杀伤。这三重机制相互协作，从多个角度对肿瘤细胞进行攻击，实现了协同增效的作用，大大提高了治疗效果。
吉利德Trodelvy登场
在三阴乳腺癌的治疗战场上，吉利德的Trodelvy（sacituzumabgovitecan，戈沙妥珠单抗）犹如一匹黑马，凭借其卓越的表现，逐渐崭露头角，成为了众多患者和医生关注的焦点。Trodelvy是全球首 个针对Trop-2靶点的抗体偶联药物（ADC）。作为细胞膜表面的关键抗原，Trop-2在乳腺癌、肺癌等实体瘤中广泛存在，临床研究显示超过90%的三阴乳腺癌及肺腺癌患者存在该蛋白的显著高表达。这一靶点的普遍性与特异性，使其成为抗癌药物开发的“黄金标靶”。
2025年5月23日，吉利德公司宣布Trodelvy在3期临床试验ASCENT-03中取得了积极且具有里程碑意义的结果。该研究主要针对不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗（即PD-L1阴性或无法接受免疫治疗）的一线转移性三阴乳腺癌（mTNBC）患者。结果显示，与标准化疗相比，Trodelvy在无进展生存期（PFS）方面取得了具有高度统计学意义和临床意义的改善。这意味着，使用Trodelvy治疗的患者，在疾病不出现进展的情况下，能够生存更长的时间，大大提高了患者的生存质量和治疗效果。值得一提的是，这并非Trodelvy在三阴乳腺癌治疗领域的首次成功。此前，在评估Trodelvy联合K药用于既往未治疗的PD-L1+mTNBC患者的ASCENT-04研究中，也取得了积极结果。ASCENT-03研究是在一线mTNBC中第二个显示出Trodelvy相较于标准化疗具有临床意义优势的III期研究。这两项3期试验的成功，充分证明了Trodelvy在三阴乳腺癌治疗中的有效性和可靠性，为患者提供了更有力的治疗武器。
Trodelvy之所以能够在三阴乳腺癌治疗中取得如此显著的效果，与其独特的作用机制密不可分。Trodelvy采用专有的可水解连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38载荷相结合。当Trodelvy与肿瘤细胞表面高度表达的Trop-2抗原特异性结合后，会通过内吞作用进入肿瘤细胞。在肿瘤细胞内，可水解连接子被裂解，释放出具有强效细胞毒性的SN-38。SN-38能够抑制拓扑异构酶I的活性，干扰DNA的复制和转录过程，从而导致肿瘤细胞死亡。更为独特的是，Trodelvy还能通过“旁观者效应”发挥作用。由于SN-38具有膜渗透性，它不仅能够杀伤直接结合Trodelvy的肿瘤细胞，还能扩散到周围的肿瘤微环境中，对那些Trop-2表达水平较低或不表达Trop-2但处于肿瘤微环境中的细胞也产生杀伤作用。这种“旁观者效应”使得Trodelvy能够更广泛地杀伤肿瘤细胞，克服了肿瘤细胞异质性带来的治疗难题，大大提高了治疗效果。
最后
从“单药精准狙击”到“双抗协同破局”，再到“ADC连克生存难关”，2025年ASCO的三大抗癌进展，不仅以硬核数据验证了创新疗法的临床价值，更让晚期癌症患者看到长期生存的曙光。随着Rina-S、petosemtamab、Trodelvy等药物向上市冲刺，肿瘤治疗正迈入高效、低毒、个性化的新时代。
参考：公开资料整理
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