早先我们曾经介绍过这家上市5个月后即面临裁员的Boundless Bio，这是首家ecDNA（染色体外DNA）概念Biotech，而现在9个月后，裁员的噩耗再度传来，这次裁去了所有员工的33%，这对于仅有64名员工的该公司并不是一个好消息，这次公司是打算重新调整公司管线的优先级，原有的核心管线BBI-355退居二线，放弃单药开发，开始转向联合用药。而原本的临床前管线BBI-940则被扶到了最高优先级。
核心管线开发不理想
早先我们的报道中，就曾经提到过BBI-355的患者招募情况问题。
Boundless Bio讲故事的逻辑是想要证明的是阻止ecDNA有助于防止癌症。其机制在于ecDNA在正常健康组织中不存在，但在14%的早期癌症和高达40%的转移性癌症中被观察到，能驱动大量转录活动和异质性，促进癌基因扩增和致癌蛋白的表达。
BBI-355是一款口服选择性检查点激酶1（CHK1）抑制剂。由于ecDNA的复制和转录高度依赖于CHK1。理论上靶向该靶点就能抑制癌症。
然而，实际试验时，BBI-355的临床试验要求入组“无标准疗法可用”的末线患者，此类人群通常病情复杂、预后差，可能因患者基数少或筛选标准严格导致入组缓慢，影响疗效评估。
最后导致BBI-355增强试验的联合队列中登记的患者数量比最初预计的要低。
在去年8月时，受到了临床招不到人的影响，公司进行了适度裁员并精简了运营。
4个月过后的12月，BBI-355临床的第一部分数据显示，BBI-355的剂量增加未带来预期的暴露量线性增长，这也意味着BBI-355并没有什么疗效。
虽然当时CEO说还会将BBI-355列为优先事宜，但是以现在的角度来看，公司仍然放弃了将BBI-355列为首选项目。
另外一款管线BBI-825的结果也没好到哪里去，遭遇了和BBI-355相似的命运，同样缺乏剂量比例暴露，也没什么疗效。
失败的患者招募，失败的临床数据，Boundless Bio看起来并没能完成ecDNA的叙事。BBI-825+BBI-355的联合临床看起来更像是无可奈何下的报团取暖。
现在，BBI-940成为了公司下一个希望。
临床前管线能力挽狂澜吗？
BBI-940是一款口服、高选择性Kinesin降解剂。靶向的是某一未成药的Kinesin蛋白亚型。
该Kinesin在细胞分裂中负责将染色体和ecDNA精准分配到子细胞中。传统化疗药物（如紫杉醇）通过稳定微管抑制分裂，但缺乏选择性。
而Kinesin降解剂（如PROTAC或分子胶）通过诱导靶蛋白降解，理论上可实现更持久的靶点抑制，能降低耐药风险，也能精准干预ecDNA分配。
然而Kinesin家族有45个成员，需确保降解剂仅作用于目标亚型可能有点难度，未来或许有安全性隐忧。目前关于BBI-940的信息非常有限，公司仅在PPT中披露了一部分体外和小鼠模型数据。
数据显示，Boundless Bio的BBI-940在多种癌细胞系（如肺癌、结直肠癌）中显示强效抗肿瘤活性，IC50值达纳摩尔级别，并在三阴乳腺癌小鼠模型中实现单药肿瘤消退。
依据这些信息，现在并不能得出明确的结论，BBI-940到底如何有待观察。BBI-825和BBI-355此前也是临床前具有强效抗肿瘤效果。
而且假如BBI-940同样依据ecDNA检测来招募患者，是否也会遇到BBI-355时期患者招募困难的问题？
参考来源：
https://boundlessbio.com/wp-content/uploads/2025/05/Boundless-Bio-Corporate-Update-May-27-2025-FINAL.pdf
https://investors.boundlessbio.com/news-releases/news-release-details/boundless-bio-announces-portfolio-prioritization-and-runway
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