近日，Vigil Neuroscience宣布将终止公司的TREM2激动单抗iluzanebart在一项罕见病中的II期临床IGNITE。终止原因在于疗效不足，临床结果显示iluzanebart虽安全性良好，但未改善该类罕见病患者的生物标志物或临床终点。
我们早先曾经介绍过iluzanebart。
当时这款药物被评为或许是2024年下半年最值得关注的五款神经新药临床之一，赛诺菲当时是Vigil Neuroscience的股权投资方之一。本来预计在下半年就会有相关数据，结果一转眼，2025年都快过去了一半，现在才传来了临床终止的消息，不由让人有些失望。
这看起来对于最近刚收购了Vigil Neuroscience的赛诺菲是个坏消息，但实则不然。
在收购Vigil Neuroscience的时候，赛诺菲就主动排除了iluzanebart资产，仅保留另一款TREM2小分子激动剂VG-3927（阿尔茨海默病适应症）。由于iluzanebart本来就授权自Amgen，失败后直接退回原公司，Sanofi根本无需承担后续成本。
可以说是精准排雷了。
iluzanebart的失败并不意外
此次iluzanebart针对的适应症是成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）
这是一种非常罕见的神经退行性疾病。该疾病特征为认知功能障碍、神经精神症状和运动障碍，通常进展迅速，患者通常在40岁左右确诊，确诊后预期寿命约为六到七年。目前也尚无获批的ALSP治疗方法。
该病的主要致病基因为染色体5q32上的集落刺激因子1受体（CSF1R），这是一种表达于小胶质细胞表面的酪氨酸激酶受体。此外，还有其他基因如TUBB4A、EIF2B5、HTRA1等也与ALSP相关，但CSF1R基因突变是最常见的，约占所有ALSP患者的50%以上。
从机制上来看，iluzanebart治疗原理ASLP的原理在于，由于ALSP是由CSF1R基因的功能缺失突变引起的，而TREM2和CSF1R都通过相同的信号伙伴DAP12/SYK转导它们的生物学效应，包括细胞存活和增殖信号。那么就能通过DAP12/SYK增加信号传导，通过减轻小胶质细胞功能障碍来补偿CSF1R功能丧失。
2024年7月时，公司和FDA展开了C类会议，会议讨论试图用生物标志物来替代临床终点，使得iluzanebart通过加速审批。
不过现在看来，连生物标志物都没达到，这一概念验证彻底失败了。
或许失败原因和ALSP这一疾病本身的强异质性有关，不同类型突变的患者在疾病表征上也有所不同，最终这一疾病的治疗可迈向干细胞移植和基因编辑等个性化疗法。
目前看来，这一领域除了TREM2激动外，还有打算利用CRISPR修复CSF1R突变的疗法，还有小胶质细胞移植，靶向巨噬细胞-Claudin-5通路的血脑屏障修复策略等。
不过该公司也不是完全没收获，至少该公司通过研究发现，实际上美国患者没想象中那么少。之前该公司估计只有1万名该类疾病患者，但后来发现实际上有1.9万名患者。
这对于ALSP疾病来说，有着可供参考的医学价值和市场情况。
总 结
总的来说，目前市场对于iluzanebart的失败是有所预料的，由于Vigil Neuroscience已经被赛诺菲收购，公司股价并没有受到这一负面消息的太大影响。
参考来源：
https://investors.vigilneuro.com/news-releases/news-release-details/vigil-neuroscience-reports-third-quarter-2024-financial-results
https://investors.vigilneuro.com/news-releases/news-release-details/vigil-neuroscience-provides-update-iluzanebart-phase-2-ignite
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