近日，Dyne Therapeutics宣布推迟AOC药物DYNE-101的上市计划。
在与FDA召开C类会议后，公司表示更改了其寻求加速批准所基于的临床主要终点，将原先计划的主要终点—CASI-22（评估剪接校正效果），更换为vHOT（评估肌强直症状改善情况）。
受此影响，公司将推迟的上市计划，目前，公司计划在2026年底向FDA提交加速批准申请，用于治疗1型肌强直性营养不良（DM1）。
Dyne本就比对手慢了一截，这次更改主要终点后，临床进度差距进一步拉大。在这一消息发布后，Dyne股价早盘下跌了约18%。
6个月数据的隐忧
DYNE-101是开发的一种抗体偶联寡核苷酸药物（AOC），由靶向人转铁蛋白受体1（TfR1）抗体与反义寡核苷酸（ASO）偶联而成，旨在降低致病性DMPK mRNA水平，纠正DM1的基因缺陷。DYNE-101此前已获得FDA授予的孤儿药认证以及快速通道资格。
2025年1月，Dyne公布了DYNE-101治疗DM1的Ⅰ/Ⅱ期临床ACHIEVE最新数据（6.8 mg/kg）。试验结果显示，第6个月时，DYNE-101组的肌强直症状得到改善，其中DYNE-101组的（6.8 mg/kg）的vHOT时间缩短了2.9秒，而安慰剂组则增加了0.4 秒。
但当时的CASI-22数据引发了市场的担忧，6个月时，DYNE-101组的CASI-22较基线改善幅度仅为3%，而在3个月时，这一数据为25%。
Dyne的股价也在这一数据发布后下跌了31%。
报告与FDA讨论的监管路径的同时，公司也报告了Ib期临床ACHIEVE的长期数据，试验结果显示，DYNE-101在vHOT、10MWR、5xSTS、MDHI以及QMT等指标方面的改善持续至12个月，并继续表现出良好的安全性，没有发现相关的严重治疗紧急不良事件。
公司计划在2025年第四季度完成扩展队列的患者招募，并在2026年年中公布临床数据。
竞争对手已进Ⅲ期
Dyne目前最大的竞争对手是Avidity Biosciences，今5月，Avidity已经启动了AOC1001（del-desiran）针对DM1的Ⅲ期临床试验HARBOR，这也是全球首个进入Ⅲ期临床试验的AOC，HARBOR也以vHOT为主要终点。
就3个月的vHOT改善情况来看，del-desiran在肌强直方面的改善程度似乎不如DYNE-101。其中AOC1001（4mg/Kg）给药后3个月后vHOT减少3.5秒左右，而DYNE-101最低剂量（1.8mg/Kg）给药后3个月vHOT减少3秒左右，5.4mg/Kg剂量组则减少4.5秒。
除了DYNE-101外，Dyne的管线中还有靶向DMD外显子51、53、45、44、DUX4等AOC候选管线。
DYNE-251的进度仅次于DYNE-101。今年3月，Dyne宣布治疗44号外显子突变杜氏肌营养不良症（DMD）的Ⅰ/Ⅱ期DELIVER临床中，DYNE-251展现了史无 前例的数据，结果显示，20mg/kg剂量DYNE-251?使患者的抗肌萎缩蛋白水平达到正常水平的8.72%。公司计划于在2026年初向FDA提交加速批准申请。
参考出处：
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-fda-breakthrough-therapy-designation
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-new-clinical-data-showing-compelling
https://investors.dyne-tx.com/static-files/60bdc06b-bfd4-477f-b6b1-81479451e35c
https://firstwordpharma.com/story/5973498
https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-long-term-clinical-data-phase-12
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