6月25日，Kymera Therapeutics几乎同时宣布两项重大合作：与吉利德科学（GileadSciences）达成价值7.5亿美元的新合作，同时与赛诺菲（Sanofi）更新原有合作协议，将共同推进新一代IRAK4降解剂进入临床阶段，未来可获得9.75亿美元里程碑付款。
一日双签吸引了市场的高度关注，这次与吉利德的合作也证明其肿瘤管线获得了行业巨头认可，而与赛诺菲的深化合作则验证了其免疫管线的持续价值。
一、双巨头豪赌
1、肿瘤领域的新突破：吉利德7.5亿美元引进CDK2分子胶降解剂
吉利德科学此次斥资不菲押注Kymera的CDK2靶向分子胶降解剂（MGD），协议总价值高达7.5亿美元，其中包括8500万美元的预付款和潜在选择权行使付款，以及未来可能达到高个位数至百分之十几的分级销售提成。
CDK2作为细胞周期关键调控因子，在乳腺癌等多种实体瘤中扮演重要角色。传统小分子抑制剂存在明显局限，它们只能暂时阻断CDK2的活性区域，却无法解决其作为支架蛋白的功能，且容易影响其他相似蛋白（CDK1、CDK4/6），导致严重副作用。Kymera开发的分子胶降解剂代表了一种全新的药物模式，通过彻底清除而不仅是抑制CDK2蛋白，从根本上解决肿瘤生长驱动因素。
分子胶降解剂与传统PROTAC技术相比具有独特优势，分子量更小、化学结构更简单、成药性更好。但其设计难度也更高，需要借助结构生物学、生物化学、生物物理学等多学科技术确定化合物结构。
根据协议，Kymera将主导CDK2项目的所有研究活动。若吉利德行使独家许可选择权，吉利德将获得全球开发、制造和商业化权利。这一合作模式既保留了Kymera的研发主导权，又为吉利德提供了灵活的选择空间。
2、免疫管线的升级换代：赛诺菲押注9.75亿美元推进新一代IRAK4降解剂
在同一天宣布的另一个重大消息中，赛诺菲决定将新一代IRAK4降解剂KT-485推进临床研究，同时放弃推进前一代产品KT-474，这一决定基于KT-485在临床前研究中展现的优越特性，也反映了赛诺菲对IRAK4靶点科学价值的持续看好。IRAK4作为先天免疫的主要调节因子，是myddosome复合体的关键蛋白，通过IL-1和toll样受体介导信号传导。它既具有激酶活性，又作为支架蛋白发挥功能，只有通过降解完全消除IRAK4，才能彻底阻断其多重功能。
Kymera在IRAK4降解剂领域积累了丰富经验。早在2020年7月，赛诺菲就与Kymera达成多项目战略合作，联合开发针对IRAK4的"first-in-class"蛋白降解疗法，治疗免疫炎症疾病。当时Kymera获得了1.5亿美元前期付款，并有资格获得超过20亿美元的潜在里程碑付款。
随着新一代产品KT-485的推进，合作条款也相应更新。根据协议，Kymera在2025年第二季度已获得与KT-485临床前活动相关的2000万美元里程碑付款，未来Kymera有资格获得高达9.75亿美元与KT-485相关的潜在临床、监管和商业里程碑付款。
赛诺菲将在两家公司现有IRAK4合作框架下优先开发KT-485，预计明年将进入1期临床。KT-474虽然不再被推进，但为IRAK4降解剂领域奠定了重要基础，此前公布的1期临床试验结果显示，在治疗特应性皮炎时，KT-474表现出可喜的活性，中重度患者在接受治疗28天后，瘙痒程度减轻63%，评估疾病严重程度的EASI评分下降36%。
二、Kymera"免疫+肿瘤"双轨战略
Kymera 在2023年11月宣布了一项重大战略调整：将研发重心转向免疫学领域，同时为肿瘤学资产寻求合作伙伴，如今这两项公告正是这一战略的成功实践。
与吉利德的合作验证了其肿瘤管线的科学价值。CDK2分子胶降解剂项目是Kymera首次公开的分子胶项目，能够吸引吉利德这样的制药巨头，证明了其技术平台的广泛适用性。吉利德在肿瘤领域已有深厚积累，特别是其TROP2抗体偶联药物Trodelvy在乳腺癌治疗中表现突出，CDK2降解剂有望与其现有产品线形成协同效应。
与赛诺菲的合作更新则强化了其在免疫领域的地位。自2020年建立合作伙伴关系以来，双方在IRAK4降解剂领域取得了实质性进展。从最初的双项目合作到如今聚焦新一代产品，这种动态调整反映了灵活的合作模式和基于科学证据的决策过程。
Kymera的研发管线不仅限于CDK2和IRAK4。在最近的研发日活动中，公司重点介绍了三款可用于治疗多种免疫/炎症疾病的潜在"first-in-class"蛋白降解疗法，分别靶向IRAK4、TYK2和STAT6。这些候选疗法有望改变特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病等多种免疫疾病的治疗格局。
三、蛋白降解技术能否成为下一个重磅药物摇篮？
随着Kymera与两大制药巨头的合作落地，蛋白降解技术领域迎来关键发展期。目前，多数蛋白降解剂仍处于早期研究阶段。其中，Kymera的KT-474在特应性皮炎患者中取得的1期数据已展现出潜力，但其真正的临床价值需待更大规模的2/3期试验结果验证。基于现有信心，合作方赛诺菲计划扩大KT-474在化脓性汗腺炎和特应性皮炎适应症的2期试验规模，并加速推进至关键性临床阶段。
从KT-474到KT-485的升级，反映出蛋白降解剂领域正快速迭代，主要方向集中在提高选择性、增强效力及改善药代动力学特性。Kymera的TYK2降解剂KT-294在动物模型中实现了96%的靶蛋白降解，体现了显著的技术进步。不同于传统的双功能PROTAC分子，分子胶水降解剂凭借更小的分子量，展现出更好的成药性前景，吉利德引进的CDK2降解剂项目即采用分子胶水技术，预示该领域可能成为下一个研发热点。但分子胶的设计更具挑战性，需要更深入的基础研究支撑。
在给药方式上，Kymera强调其所有主要候选药物均为口服制剂，这在生物制剂主导的免疫疾病治疗领域尤为重要。口服TYK2抑制剂deucravacitinib的成功有力证明了市场对高效口服免疫调节剂的强烈需求，也为口服蛋白降解剂的商业化前景提供了积极参照。
四、一些行业启示
Kymera在一天内宣布的两项重大合作，为生物技术行业的商业模式提供了新思路。
"研发-合作-分成"模式减轻资金压力：Kymera通过合作伙伴关系获得前期资金和里程碑付款，支持其平台技术发展。与赛诺菲的合作中，Kymera已获得1.5亿美元前期付款和2000万美元里程碑付款；与吉利德的交易带来8500万美元首付款。这些资金支持Kymera维持较高研发投入而不必频繁融资。
保留部分权益实现长期价值：在与赛诺菲的合作中，Kymera可选择参与KT-485项目在美国的50/50开发和利润分成。这种结构化合作让生物技术公司能够分享产品成功带来的长期收益，而非一次性买断。
适应战略调整灵活推进管线：Kymera去年决定将重心转向免疫学后，积极为肿瘤学项目寻找合作伙伴。仅用半年多时间就与吉利德达成重要交易，显示其执行力。同时，赛诺菲选择优先开发新一代IRAK4降解剂而非完全终止合作，也反映了合作伙伴对其技术平台的持续信心。
未来五年，随着这些降解剂项目陆续进入关键临床阶段，我们将见证这一技术能否真正改写治疗标准。
参考信息：
[1]Kymera Therapeutics. (2025, June 25). Kymera announces strategic collaboration with Gilead Sciences to develop novel CDK2-targeted protein degrader for oncology.
[2]Sanofi. (2020, July 7). Sanofi and Kymera enter strategic partnership to develop targeted protein degraders.
[3]Taylor, N. P. (2025, June 25). Kymera swaps Sanofi's shelved IRAK4 drug for a new one, adds Gilead deal for cancer degrader. Fierce Biotech.
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