在过去十年间,免疫检查点抑制剂(ICIs)如K药和O药极大地改善了癌症患者的治疗需求。然而,在本可以获得益处的人群中,有一类患者常常被排除在外。
那就是接受过器官移植的癌症患者,这类患者被排除在外,常常是因为安全性和有效性,尤其是同种异体移植排斥的风险,还有慢性免疫抑制导致的疗效降低,一些患者在经过免疫检查点治疗后就出现了器官排异反应,失去了移植器官。有报告显示,超过40%的患者在治疗后28天内经历了严重的急性T细胞介导的排斥,其中超过60%的患者在急性排斥的12个月内失去了异体移植器官。
考虑到癌症常常是这些患者的第二大死因,因此这一群体亟需关注。
然而,最近发表于JAMA Oncology上的大型国际研究却认为,长期被认为对移植患者风险过高的抗癌免疫治疗药物,若在严格管理下使用,还是可能带来切实获益的。
疗效因癌种而异
这项由弗林德斯大学FHMRI、悉尼大学和西梅德医院共同领导的多中心研究,系统分析了全球343名移植受者的数据。研究发现,通过个性化管理,许多患者可安全接受这类延长生存期的治疗。
首先,ICIs在移植患者中的疗效因癌症类型而异。
这一点在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者中尤为可观,皮肤癌患者的1年客观缓解率达61%,3年生存率显著优于其他癌症类型;
其次是黑色素瘤患者,1年缓解率为48.5%,但排斥反应风险较cSCC患者高2.88倍;
而其他实体器官癌症1年缓解率仅26.9%,癌症相关死亡风险是cSCC患者的2.84倍。
研究还指出,约53%的患者在接受ICIs治疗后三年内因癌症去世,但这一比例在cSCC患者中显著降低。
排斥反应可管理
尽管36.2%的患者在ICI治疗首年发生急性排斥反应,但研究发现了降低风险的关键策略。
比如说采用药物协同方案,研究人员发现同时使用mTOR抑制剂(如西罗莫司)和类固醇的患者,可以使得排斥风险降低70%;
而如果调整药物使用,例如将钙调神经磷酸酶抑制剂转换为mTOR抑制剂,并停用抗代谢药物,可减少免疫系统过度激活。
总结
移植患者的癌症治疗需在延长生存与保护移植器官间取得平衡。例如,肺癌或心脏移植患者若罹患晚期癌症,治疗选择极为有限,免疫疗法可能成为‘最后一搏’的合理选项。
现在这项研究表明,cSCC患者可从ICIs中获益,而黑色素瘤患者需更严格监测排斥反应。另外,mTOR抑制剂与类固醇的联合使用,或许会成为保护移植器官的安全防护措施。
参考来源:
Nida Saleem et al, Outcomes of Solid Organ Transplant Recipients With Advanced Cancers Receiving Immune Checkpoint Inhibitors, JAMA Oncology (2025). DOI: 10.1001/jamaoncol.2025.2374
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