在人类对抗癌症的漫长征程中，百利天恒有望留下极为浓重的一笔。这一笔，暂时由双抗ADC书写。从2024年下半年进入双抗时代以来，创新药研发的历史车轮已经行驶至双抗ADC的岔路口。我们刚刚见证了由三生制药巨额BD开创的PD-L1/VEGF双抗热潮，不曾想双抗ADC这么快来到眼前，双抗ADC的新时代大门就要开启。
能否成为导 火索？
近日，百利天恒宣布其全球首 创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（Iza-bren，BL-B01D1）在治疗鼻咽癌的III期临床试验期同时达到客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）两项主要终点。
这一里程碑事件不仅标志着全球首个双抗ADC完成III期临床验证，更象征着中国创新药企从跟随者蜕变为全球肿瘤治疗领域的领跑者。
伦康依隆妥单抗可以说集合了当前创新药研发中关于双抗和ADC设计的所有巧思。
大分子抗体部分，伦康依隆妥单抗采用的是百利天恒基于其SEBA技术平台自主研发的重组人源双特异性抗体SI-B001，可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。
小分子部分为ED04，是百利天恒基于小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物，是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂。ED04可以与拓扑异构酶I和DNA形成的复合物结合，使断裂的DNA链不能重新接合，阻止DNA复制和RNA合成从而抑制肿瘤生长，为细胞周期S期特异性药物。ED04通过破坏DNA结构，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。
Payload部分为百利天恒基于自身的全链条一体化ADC药物研发核心技术平台自主研制的Ac接头。较之于市面上常见的Mc接头，Ac接头具有更好的稳定性，能有效避免药物分子的脱落，保证毒素在体内循环中的稳定性。采用Ac接头与抗体偶联形成的伦康依隆妥单抗具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。
伦康依隆妥单抗作用机制
来源：国投证券研报
这种双靶点协同作用机制使伦康依隆妥单抗能够克服传统EGFR靶向治疗后因HER3上调引起的耐药问题，临床前研究显示其疗效优于EGFR单抗和HER3单抗联用方案
正是这种科学创新，不仅获得了BMS高达84亿美元BD的肯定，也使其从全球800余款在研ADC药物中脱颖而出，成为首个完成III期临床验证的双抗ADC。
目前伦康依隆妥单抗正在中国和美国进行约40余项用于治疗肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胆道癌、尿路上皮癌及妇科癌症等多种肿瘤 类型的临床试验。在国内已启动9项III期临床，BMS已在海外启动1项II/III期临床。
伦康依隆妥单抗的成功，对整个双抗ADC赛道来说，是一剂强烈的助推剂。那么，当前的双抗ADC赛道是一种什么样的竞争格局？
时代参与者
双抗ADC代表了肿瘤靶向治疗领域最 具颠覆性的技术突破之一，其设计理念通过双重靶向机制解决了传统抗癌药物的根本性局限。
传统单抗ADC在临床上面临两大关键挑战：肿瘤异质性导致单一靶点难以覆盖所有癌细胞亚群，以及长期用药引发的耐药性问题。双抗ADC通过将两种不同的靶向机制与高效细胞毒性载荷整合于单一分子中，有望实现“1+1>2”的效果。
双抗ADC分为两大类，一类是双靶点（Dual-target）ADC，针对两个不同的靶点设计的ADC，来提高药物的打击范围，如百利天恒的伦康依隆妥单抗；另一类是双表位（Dual-epitope）ADC，即针对同一靶点上不同表位的双特异性ADC，如康宁杰瑞的JSKN003，可以双重阻断HER2相关信号通路，增强多个HER2受体结合和内吞。
双抗ADC的核心优势在于其三重协同作用机制。
首先，双靶点设计可显著增强药物对肿瘤细胞的特异性识别能力，降低脱靶毒性；其次，双抗结构能促进两个靶点的协同内吞作用，提高毒素分子进入细胞的效率；最后，针对通路相关靶点的同步阻断可抑制代偿性耐药通路的激活。
作为抗癌药物研发的前沿领域，双抗ADC正展现出超越传统疗法的巨大潜力，正在已成为全球顶尖药企竞相布局的战略制高点。
据药渡数据不完全统计，全球范围内，进入临床阶段的双抗ADC共19款，中国药企占据其中13款。
全球范围内进入临床阶段的双抗ADC
来源：东吴证券
除了百利天恒，康宁杰瑞双抗ADC同样进度领先。
JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），是首个进入III期临床的HER2双抗ADC。2025年12月，JSKN003另外一项III期临床研究，用于对比研究者选择化疗治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的IND也获得批准。这款HER2双抗ADC已在2024年9月被石药集团以最高达30.8亿元人民币，包括4亿元首付款、3亿元开发里程碑付款的代价拿下。
康宁杰瑞的另外一款双抗ADC在研JSKN016可同时靶向HER3和TROP2，治疗晚期非小细胞肺癌适应症II期临床已获批，用于晚期恶性实体瘤治疗的I期正在中国开展。
正大天晴的HER2双抗ADC在研TQB2102，靶向HER2的ECD2与ECD4表位，2024年8月进入III期临床，成为全球第三款进入关键临床阶段的双抗ADC。TQB2102的抗体端采用非对称型结构设计，同步结合HER2的ECD II/IV结构域，显著提升肿瘤选择性及内吞效率，增强抗肿瘤活性；可裂解连接子采用酶裂解型连接子，高效裂解释放毒素，保留“旁观者效应”，扩大对异质性肿瘤的杀伤范围；药物抗体比（DAR）优化至5.8-6.0，搭配拓扑异构酶I抑制剂毒素，降低毒性。其他多项关键研究也同步推进中，包括HER2阳性乳腺癌、胃癌、结直肠癌等HER2相关恶性肿瘤。
根据正大天晴在2025年ASCO会议公布的数据显示：TQB2102单药8周期组总病理完全缓解（tpCR）率达73.1%，中位随访时间为7.16个月。其中6mg/kg剂量组tpCR率达76.9%，超越当前化疗联合双靶标准疗法（56%-66%）及同类ADC药物历史数据。
映恩生物的EGFR/HER3双抗ADC药物DB-1418是百利天恒伦康依隆妥单抗的直接竞品。在非头对头研究中，与伦康依隆妥单抗对比疗效上，甚至更胜一筹，只不过临床进度尚处于I/II期。DB-1418的核心适应症设计为解决奥希替尼耐药（如C797S突变）的未满足需求，覆盖EGFR/HER3共表达的乳腺癌、胃肠道癌、肾细胞癌等。2025年6月启动I/II期试验，评估单药及联合疗法在晚期实体瘤中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。
2025年1月，Avenzo以最高总交易额12亿美元，包括5000万美元首付款和11.5亿美元里程碑付款的代价拿下DB-1418。
普米斯生物的EGFR/c-MET双特异性抗体药物PM1080早早就被翰森制药拿走了大中华区权益，首付款5000万元人民币，里程碑付款最高可达14.18亿元人民币。2024年3月，双方再次深化合作，翰森制药拿下PM1080的全球独家许可，交易总额合计不超过50亿元人民币。
PM1080/HS-20117采用不对称IgG样结构，一条链靶向EGFR，另一条链靶向c-MET，通过电荷修饰（KIH技术）稳定组装；去岩藻糖化Fc段可增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），目前处于临床I期阶段。
除上述领先或已BD产品外，早期临床管线呈现百花齐放态势。
双靶点组合中，信达生物的PD-L1/TROP2、百奥赛图的B7H3/DLL3创新性十足；双表位设计包括了轩竹生物的c-MET双表位XZP-KM501、信达生物/金赛药业的FRα双表位等；非传统结构如维立志博LBL-058（DLL3×CD3 TCE-ADC）整合T细胞招募与毒素杀伤功能，开创免疫协同新机制。
结语
双抗ADC赛道已进入商业化前夜，中国创新药企凭借前瞻性布局、技术创新与全球化战略，正引领全球肿瘤治疗的范式变革。但迭代还远未结束，新靶点、新机制双抗ADC正在持续涌现：康弘药业KH815引领的双毒素ADC有望解决肿瘤细胞异质性耐药、宜联生物TMALIN平台突破传统内吞限制拓展至膜蛋白靶点、维立志博LBL-058（DLL3×CD3 TCE-ADC）开创T细胞招募与毒素杀伤协同模式......在人类对抗癌症的武器库不断升级的同时，中国力量已成为这场变革的核心引擎。后续发展如何，药渡还将持续关注。
参考资料
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