TCE双抗不仅在血液瘤中取得成功，而且也在实体瘤治疗中取得突破，但是对于TCE疗法，CRS一直以来是一大重要的安全隐患，临床中已经采用多种方案解决该问题，如利用step-up dose或者利用IL-6R抗体tocilizumab在CRS发生进行治疗，但是这些方案并不能从肯本身降低CRS的发生率。在今年的EHA会议上，强生给出了潜在的解决方案：tocilizumab预先给药，其在不行影疗效的前提下，大幅度降低CRS发生率，从而使得患者在诊所给药成为肯能（无需住院治疗）。
在talquetamab的MonumenTAL-1临床先前研究中，有73%-79%的患者发生CRS反应，其中35%-47%的患者接受tocilizumab治疗。本次临床研究来自于MonumenTAL-1的Ⅱ期临床研究。
临床方案设计如下，还在在接受皮下注射给药前约3小时左右接受8mg/kg的tocilizumab静脉给药，之后再接受第一个step-up dose治疗0.01mg/kg，接着接受2天的地塞米松治疗，后续依次给不同的step-up dose和地塞米松治疗直到全剂量给药后，后续0.8mg/kg的talquetamab维持治疗。
本研究中共有27位患者接受治疗，其中10位在医院进行住院治疗，17位在诊所接受治疗，70.4%的患者三药耐药，22.2%的患者四药耐药。
在CRS发生方面，MonumenTAL-1临床402患者中，CRS的总体发生率在72.4%，其中多数为1级反应，15.7%的患者发生2级CRS反应，1.2%的患者发生3级反应。在tocilizumab提前治疗的患者中，CRS总体发生率为18.5%且都为1级反应，相较于之前临床研究大幅度降低。
在tocilizumab提前治疗的患者中，无论是住院治疗还是在诊所接受治疗，患者的总体CRS发生率都相对比较低，30% vs 11.8%，并且都为1级CRS反应
在其它副作用方面，血液毒性主要为嗜中性白血球减少症，贫血和淋巴球减少，在非血液毒性方面，主要是味觉，皮肤，体重，口干，指甲等副作用；其它副作用主要是感染和ICANS。
疗效方面，总体上tocilizumab提前治疗的ORR和MonumenTAL-1的临床疗效相当：81.8% VS72.7%，在完全缓解≥CR方面，提前治疗组为63.6%，而MonumenTAL-1临床治疗组为39.5%，在≥VGPR方面，两个组分别为81.8% VS60.5%。总体上tocilizumab提前治疗的更疗效，但是目前患者还相对较小，最终疗效还要看后续临床，不过从目前数据看，tocilizumab提前治疗至少不会影响药效。
在心情，身体状况和GHS（Global health status）方面，与开始治疗时相比（BL：Baseline），tocilizumab提前治疗总体上没有变坏，而且疾病严重程度随着治疗的深入逐渐降低。
总结
tocilizumab提前给药在维持talquetamab药效的同时，不会增加talquetamabICANS及靶点相关的副作用，但是可以非常大程度的降低CRS发生率。其实先前已经有很多文章表明，TCE双抗的疗法和CRS副作用是可以解偶联的，也就是说前期通过药物抑制细胞因子释放并不会影响TCE抗体的疗效。但是，强生本次披露的数据是首次在临床中验证该概念，并且也为将来TCE治疗无需患者住院观察打下了基础。
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