强生作为MM领域的强者，几乎已经垄断了该领域的相关疗法，但是强生并没有满足现状，已经开始布局其它血液瘤。2023年5月2日，强生与西比曼达成全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞治疗产品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20），用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)。在今年的EHA会议上，强生披露了JNJ-90014496（C-CAR039）治疗R/R LBCL的临床数据。
C-CAR039为新型二代4-1BB双靶点CAR-T产品，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内持续清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。在中国，C-CAR039在LBCL的治疗中，4年随访结果显示，完全缓解率CR为86%，4年的OS为67%，4年的PFS为53%。
强生本次披露的为C-CAR039治疗R/R LBCL的全球1b期临床研究，在全球8个国家31个临床中心共招募51位患者进行不同剂量及药效的研究。三个剂量组分别为2 M（百万）/kg，150 M和75 M，并且目前已经确定75 M为RP2D剂量。
入组患者基线如下：所有51位患者中约73%为DLBCL NOS,并且在RP2D组中，有20%的患者接受过CD20靶向治疗，8%患者接受过CD19靶向治疗（R07227166和RO7443904）。另外，在RP2D组中，48%的患者先前接受过1线治疗，52%的患者先前接受过≥2线治疗。
安全性方面，所有患者都发生了治疗相关的副作用，其中在RP2D剂量组中，84%的患者出现3-4级副作用，其中主要副作用是嗜中性白血球减少，CRS，血小板减少，贫血，疲劳，腹泻，感染等。对于CRS副作用，RP2D剂量组中有88%的发生率，但是都是1~2级
神经毒性方面，16%的患者中发生ICANS副作用，其中8%为3级反应；而在RP2D剂量组中有8%的患者发生ICANS副作用，其中4%为3级反应。
疗效方面：所有患者中，总体ORR为91%，其中75%的患者达到了CR，而在RP2D剂量组中，总体ORR为100%，其中77%的患者达到了CR。对RP2D剂量组患者治疗效果进一步分析表明，在先前接受过1线疗法的患者中，总体ORR为100%，CR率为80%，而接受过≥2线治疗的患者中，ORR为92%，CR为75%。
作为对比，我们看一下已经上市的几款CAR-T疗法在DLBCL中的疗法，总体上其CR率在40%~58%之间，而在神经毒性方面，JNJ-90014496也具有一定的优势，总体发生率为8%，三级发生率为4%。
Kymriah的ICANS总体为11%，而非3级发生率
总结
JNJ-90014496（C-CAR039）同时靶向CD19和CD20，理论上可以防止CD19靶点丢失导致的耐药，临床中相较于传统的CAR-T疗法，其也展现了良好的安全性和更好的疗效。在国内，西比曼长达４年的随访也表明该疗法在复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的长期生存获益。
合作咨询
李女士
021-33392269
maggie.li@imsinoexpo.com
2006-2026 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
