2024年1月19日，美国FDA向康方生物发出了针对其生物制品许可申请（BLA 761258）的完整回应函。该申请涉及康方生物的PD-1单抗药物AK105（派安普利单抗），该药物原计划用于治疗转移性非角化型鼻咽癌（NPC）患者。FDA指出了申请中存在的多个问题，要求康方生物采取有效措施进行改进，并提供了针对每个问题的具体解决方案。
1. 临床缺陷：未能显示相对优势
FDA表示，AK105在转移性NPC患者中的临床试验数据未能提供相对于现有治疗方案的显著优势。为了弥补这一缺陷，FDA建议康方生物开展一项多区域随机对照试验，进一步验证该药物的疗效，并确保包括足够多的美国患者。该试验需要专注于无进展生存期和总生存期的比较。
2. 质量控制及生产缺陷：需进一步验证
FDA还指出，康方生物在提交的质量控制数据中存在不足，无法证明其用于生产的质量控制方法能有效适用于药品的生产需求。为此，康方生物需优化这些方法，并提供经过验证的新SOP和方法验证/再验证结果。此外，FDA对生产过程中的工艺验证和稳定性数据提出了具体要求，包括要求提供使用新细胞库生产的材料的生长数据和分析数据。
3. 设施缺陷：需要整改
在对康方生物的生产设施进行预许可检查后，FDA发现了若干缺陷。尽管公司已作出回应，但并非所有问题已得到解决。FDA要求康方生物在重新提交申请前，提供整改后的设施合规性证明，并可能会进行再检查。
4. 标签信息缺陷：需要更新
FDA还指出，AK105的标签信息存在不合规之处。康方生物需要根据FDA要求更新处方药标签内容，确保其符合现行法规和指南要求。此外，药品外包装和容器标签也需加注"药剂师请注意：每位患者都必须收到随附的用药指南"之类的声明。
5. 后续步骤及整改要求
当康方生物对上述缺陷进行回复时，必须包含一份安全性更新，其中应包括所有非临床和临床研究/试验的数据，无论适应症、剂型或剂量水平如何。
具体要求包括：详细描述安全性概况中的任何重大变化或发现；整合新的安全性数据到关于因不良事件（AEs）、严重不良事件和常见不良事件而导致停药的部分，并按特定格式呈现和比较；通过整合新完成试验中的退出数据，重新制表过早终止试验的原因并描述任何新的趋势或模式；提供在临床试验期间死亡或因不良事件未完成试验的每位受试者的病例报告表和叙述性总结，以及严重不良事件的叙述性总结；描述任何表明新数据与原始申请数据之间常见但不太严重的不良事件发生率发生重大变化的信息；提供临床研究/试验的更新暴露信息；提供该产品全球安全性的总结，包括更新的在其他国家销售产品的使用估计；提供以前未提交的当前已批准的标签的英文翻译。
关于后续步骤，康方生物需要在收到此函件之日起一年内，重新提交申请或采取21 CFR 601.3(b)规定的其他可用行动。如果未采取其中一项行动，FDA可能会将康方生物的不回应视为根据21 CFR 601.3(c)撤回申请的请求。康方生物也可以请求延长重新提交申请的时间。重新提交的申请必须充分解决此函件中列出的所有缺陷，并且在封面函的开头应以大号、粗体字明确标记为"RESUBMISSION"。封面函应清楚说明康方生物认为此次重新提交是对本函件中列出的缺陷的完整回复。康方生物可以请求与FDA召开会议或电话会议，讨论在申请获得批准之前需要采取的步骤。通过近一年的整改实验，最终PD-1单抗药物派安普利单抗（Penpulimab，AK105）于2025年4月23日获得美国FDA批准上市。
经过近一年的临床试验优化和质量控制整改，康方生物的PD-1单抗药物AK105于2025年4月23日在美国FDA的严格审查后终于迎来了成功批准。
参考资料：
https://mp.weixin.qq.com/s/gY0R5aAdWyFw3Aubjir9Hg
合作咨询
李女士
021-33392269
maggie.li@imsinoexpo.com
2006-2026 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
