PD-1/VEGF双抗第3项适应症申报上市，康方生物NSCLC领域再进一步

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来源：抗体圈

2025-07-30

7月25日，CDE显示，康方生物依沃西单抗的新适应症上市申请已获受理。结合其注册性临床研究结果推测，此次申报的适应症可能为联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌。

支撑此次新适应症申报的是一项于4月23日公布结果的III期临床研究AK112-306/HARMONi-6（NCT05840016）。该研究以依沃西单抗联合化疗为试验组，替雷利珠单抗联合化疗为对照组，针对晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗展开头对头研究。经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，研究结果具有统计学显著获益和重大临床获益。

HARMONi-6 研究结果显示，在意向治疗人群中，依沃西单抗联合化疗组患者的无进展生存期相较对照组，取得了决定性胜出的阳性结果；且无论是PD-L1阳性还是阴性人群，依沃西单抗联合化疗组均展现出具有临床意义的PFS显著获益。

该临床试验共纳入532例受试者，其中，中央型鳞癌患者占比约 63%，与真实世界中患者分布情况一致。在安全性方面，依沃西单抗联合化疗组总体表现良好，未出现新的安全性信号，与治疗相关的严重不良反应发生率以及三级及以上出血事件发生率，均与对照组相近。

HARMONi-6研究是依沃西在非小细胞肺癌领域取得的第3个显著阳性结果的III期临床研究，也是依沃西第2个头对头PD-1疗法取得阳性结果的III期临床研究，推动依沃西实现了在NSCLC领域一线和后线治疗更全面的布局。

关于依沃西单抗

依沃西单抗（AK112）是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。

作为康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF 双特异性肿瘤免疫治疗药物，依沃西单抗此前已斩获两项适应症。

2024年5月，该药物在中国获批上市，联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，同年被纳入医保目录；
2025年4月，其第二项适应症在中国获批，用于PD-L1阳性（TPS≥1%）的EGFR基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

在NSCLC领域，依沃西单抗可能实现全方位突破，多项III期临床研究都正在有序进行中。

由合作伙伴Summit主导开展的依沃西单抗联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）；
依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的国际多中心III期研究（HARMONi-3研究）；
依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的国际多中心临床III期研究（HARMONi-7研究）
除了在NSCLC领域实现了全面的布局，依沃西单抗针对其他瘤种也开启了多项III期临床研究。包括：
依沃西单抗联合方案一线治疗胰腺癌；
依沃西单抗联合方案一线治疗结直肠癌（vs 贝伐珠单抗+化疗）；
依沃西单抗联合AK117（CD47）方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗）；
依沃西单抗联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案）；
依沃西单抗联合方案一线治疗三阴性乳腺癌；
依沃西单抗方案治疗PD-(1)耐药的NSCLC的III期临床等。

总体来讲，依沃西单抗正通过单药和联合用药在包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、胆囊癌等多个适应症领域开展了12项III期临床试验。

合作交易

2022年12月，康方生物曾以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家开发依沃西单抗（AK112）的许可权，创下当时中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。

2025年2月，Summit与辉瑞达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗疗法。根据协议条款，Summit将提供用于拟议研究的依沃西单抗，辉瑞将负责开展研究的运营工作。计划于今年年中开启相关研究。

2025年7月多家外媒透露阿斯利康与Summit正在商谈依沃西单抗药物的交易合作，康方生物当天市值超千亿。

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