双弹头抗癌导 弹登场！全球首批双载荷ADC进入肿瘤临床试验
--抗癌药物进入"组合拳"新时代
突破性进展
2025年7月，全球抗癌领域迎来重大突破：成都康弘生物的KH815和信达生物的IBI3020两款双载荷抗体偶联药物（ADC）正式进入肿瘤临床试验阶段。
这是全球首次将两种不同作用机制的细胞毒性药物通过单一抗体精准递送至癌细胞的临床尝试，标志着ADC疗法进入"双弹头时代"。
为何需要"双弹头"？
现有ADC的致命短板
尽管以Enhertu（阿斯利康/第一三共）为代表的单载荷ADC已取得显著成功，但临床面临两大瓶颈：
耐药性问题：癌细胞易通过激活替代通路或上调药物泵逃逸单靶点杀伤
疗效局限：约40%实体瘤对现有ADC无响应，且响应者中位缓解期不足12个月
"双载荷ADC的核心价值在于迫使癌细胞同时应对两种杀伤机制，大幅提高耐药门槛。"--Callio Therapeutics首席运营官Jerome Boyd-Kirkup
技术路线全景图（全球在研管线精选）
技术路线 代表企业 靶点 有效载荷组合 进展阶段
化疗+化疗 成都康弘 TROP2 TOP1抑制剂+RNA聚合酶II抑制剂 I期临床
Araris/大鹏制药 NaPi2b/Nectin-4 双TOP1抑制剂/TOP1+微管蛋白抑制剂 IND申报
化疗+DDR抑制剂 Callio Therapeutics HER2 TOP1抑制剂+ATR抑制剂 2026年I期
CrossBridge Bio TROP2 TOP1抑制剂+ATR抑制剂 临床前
化疗+免疫激动剂 Sutro/安斯泰来 未公开 TOP1抑制剂+TLR7/8激动剂 毒理研究
信达生物 CEACAM5 未公开（IBI3020） I期临床
三大技术突破点
1. 动态载荷释放技术
成都康弘KH815采用差异化裂解连接子：
三萜内酯（半衰期≈分钟）：在肿瘤微环境提前释放，发挥"旁观者效应"
埃沙替康（半衰期≈小时）：仅在癌细胞内部释放，实现精准杀伤
2. 耐药逆转新策略
Sutro实验证实：对曲妥珠单抗德鲁替康（TOP1类）和hemiasterlin（微管蛋白类）双重耐药的移植瘤，被其TOP1+MMAE双载荷ADC完全清除
3. 协同增效设计
DDR抑制剂+TOP1抑制剂：利用"合成致死"效应，使癌细胞DNA修复系统崩溃
"ATR抑制剂可使癌细胞对TOP1抑制剂的敏感性提升10倍"--Callio研发团队
临床转化关键挑战
安全性悬顶之剑
毒性叠加风险：如KH815两种载荷均可能引发中性粒细胞减少
制造工艺复杂度：DAR值（药物抗体比）需精细平衡（如Sutro测试6+2至8+4方案）
连接子技术定成败
Araris分支肽连接子：实现缓慢可控释放，降低脱靶毒性
CrossBridge支链连接子：临床前显示120天完全抑瘤
专家展望
"首批临床数据将回答核心问题：双载荷能否在安全剂量下实现持久缓解？这不仅是技术突破，更可能重塑实体瘤治疗格局。"
--Sutro首席运营官Hans-Peter Gerber
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