近日,阿斯利康宣布终止以下三项细胞疗法合作管线,包括收购公司而来的TCR-T疗法NT-125,以及两款CAR-T疗法AZD5851和AZD6422。
NT-125是2022年公司收购Neogene Therapeutics获得的核心TCR-T疗法之一,用于治疗各种实体瘤(非小细胞肺癌、结直肠腺癌、头颈部鳞状细胞癌等),阿斯利康表示,选择放弃该管线的原因是公司对细胞疗法产品组合进行战略优先级调整。
AZD5851是一款自体GPC3 CAR-T,已经推进的I/II期阶段,被开发用于治疗GPC3阳性肝细胞癌,放弃的理由同样是基于公司战略优先级调整。
AZD6422是一款自体CLDN18.2 CAR-T,处于I期阶段,CLDN18.2阳性晚期或转移性胃肠道肿瘤,与上面两款细胞疗法不同,AZD6422被放弃的原因是临床疗效不佳。
丰富的细胞疗法布局
近年来,细胞疗法赛道融资环境充满挑战,市场持续低迷,许多大药企选择终止了细胞疗法相关的合作
但阿斯利康在细胞治疗领域的布局却格外积极,并且基本采取了全方位布局的方式。在今年上半年的财报中,阿斯利康明确表示,细胞疗法将成为其实现2030年800亿美元营收目标”的重要引擎之一。

近些年,通过合作、收购等方式,阿斯利康构建了极其丰富的细胞疗法管线,囊括了通用CAR-T、体内CAR-T、双靶CAR-T、TCR-T、Treg等各种不同技术类型,适应症涵盖实体瘤、血液肿瘤以及自身免疫病领域。

阿斯利康布局通用CAR-T体现在对通用CAR-T先驱Cellectis的持续投资,在2023年11月,阿斯利康与Cellectis首次达成了合作/投资协议,初始投资包括2500万美元的预付款和8000万美元的股权投资,今年5月,阿斯利康又追加的第二轮投资,金额1.4亿美元,获得了Cellectis约44%的股权。
收购亘喜给阿斯利康带来的主要是CAR-T,包括单靶CAR-T,双靶CAR-T亦有。目前进度最快的是CD19/BCMA双靶CAR-T(AZD0120),目前,阿斯利康正在中美两地推进其针对难治性/复发性多发性骨髓瘤(R/RMM)与难治性系统性红斑狼疮(rSLE)的临床试验。
EsoBiotecs是专注做体内CAR-T的,收购该公司为阿斯利康带来了4款体内细胞疗法管线,其中最快的管线为ESO-T01,一种体内BCMA CAR-T,已进入Ⅰ期临床阶段。
TCR-T方面,虽然放弃了NT-125开发,但保留了其TCR技术平台。目前,Neogene旗下还有两款TCR-T管线NT-112(靶向KRAS G12D)和NT-175(靶向TP53 R175H),均已开展针对实体瘤的Ⅰ期临床。阿斯利康将继续推进Neogene旗下的其他TCR-T管线的开发。
与Quell合作开发的CAR-Treg疗法目前有两款,分别为QEL-002(针对1型糖尿病)和QEL-003(炎症性肠病(IBD)),均处于临床前阶段。今年6月,阿斯利康才对QEL-003行使独家选择权,支付了1000万美元里程碑付款。公司预计将在今年下半年至2026年初陆续递其IND/CTA 。
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