攻克“不可成药”靶点！拜耳13亿美元引进一款KRAS G12D抑制剂

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作者：Pharmadeep 来源：药渡

2025-08-14

2025年8月12日，德国制药巨头拜耳（Bayer）与美国临床阶段生物技术公司Kumquat Biosciences达成独家授权协议，以总额高达13亿美元引进后者研发的KRAS G12D抑制剂全球权益。

2025年8月12日，德国制药巨头拜耳（Bayer）与美国临床阶段生物技术公司Kumquat Biosciences达成独家授权协议，以总额高达13亿美元引进后者研发的KRAS G12D抑制剂全球权益。根据协议，Kumquat将获得首付款及里程碑付款，并保留在美国市场参与损益分成的谈判权。

该交易直指全球肿瘤学领域最大未满足需求之一——占KRAS突变近40%的G12D亚型，此前尚无靶向药物获批。拜耳此举不仅补强了其精准肿瘤管线，更可能改写胰腺癌、结直肠癌等难治癌种的临床格局。

图1.此次交易拜耳官宣，来源：拜耳官网

13亿美元背后的战略价值

通过此次合作拜耳将获得Kumquat旗下KRAS G12D小分子抑制剂的全球开发与商业化权利；Kumquat将在完成Ia期研究后移交后续临床工作，拜耳负责后期开发及全球市场推广。交易总对价高达13亿美元——包括首付款、临床与商业里程碑，以及分层销售提成，为2025年全球KRAS领域金额最大的单笔对外合作。

拜耳肿瘤业务近年受主要品种利伐沙班专利到期影响，亟需补充后期高潜力管线。KRAS G12D突变覆盖胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌三大高发瘤种，全球年新发患者逾80万，现有治疗仍以化疗为主，五年生存率不足10%，临床需求巨大。拜耳通过与KRAS“原研团队”Kumquat合作，一次性锁定First-in-Class/Best-in-Class潜力的后期资产，为2027-2030年业绩提供明确增长引擎。

KRAS G12D 从“不可成药”到“明星靶点”

KRAS基因突变约占全部人类肿瘤的25%，其中G12D突变占比最高（胰腺癌37%、结直肠癌13%、NSCLC 4%）。突变型KRAS G12D锁定GTP结合态，持续激活下游MAPK/PI3K通路，驱动细胞无限增殖。KRAS蛋白表面光滑、缺乏经典药物口袋，2021年KRAS G12C抑制剂率先上市，验证了KRAS直接抑制策略的可行性，但G12D因化学结构差异，药物设计难度更高存在成药壁垒。

目前全球尚无KRAS G12D靶向药物获批，竞争管线多处于I/II期。拜耳此次引进的口服小分子抑制剂，极大可能具备同类最优潜力。

Kumquat于2025年7月获FDA对其KRAS G12D抑制剂的研究新药（IND）的批准，即将启动Ia期剂量递增研究，预计2025Q4完成首例患者给药；拜耳将在安全窗口确认后快速推进全球多中心Ib/II期。

市场潜力分析

EvaluatePharma预测，全球KRAS G12D靶向药物市场规模将在2035年达到120亿美元。

胰腺癌赛道，G12D突变比例最高（37%），但现有二线方案ORR<10%，PFS仅2-3个月；KRAS G12D抑制剂若将ORR提升至25%，即可撬动>40亿美元峰值销售。

结直肠癌赛道，二线G12D人群约6万例/年，联合西妥昔单抗或瑞戈非尼可延长PFS 4-6个月，市场潜力>30亿美元。

NSCLC赛道，G12D突变患者约3.5万例/年，靶向联合免疫方案有望替代传统化疗，贡献>20亿美元增量。

拜耳或希望其成为继Nubeqa^®、Aliqopa^®之后的第三增长极。

研发商业化强强联合

Kumquat负责Ia期安全性及初步疗效验证；Ia完成后，拜耳全面接管后期临床、注册及全球商业化。

拜耳优势在于覆盖120+国家的肿瘤商业网络、成熟的伴随诊断体系、与全球胰腺癌及结直肠癌学会长期合作；Kumquat优势在于KRAS通路创始团队背景、已建立KRAS G12C/G12D/G12V全系列管线、前期与礼来、武田成功合作验证平台可靠性。

双方将以该合作为支点，探索后续KRAS G12V、KRAS Q61H等突变型小分子/PROTAC联合开发，打造KRAS“全景图谱”。