近日（8月12日），ORIC Pharmaceuticals在其第二季度财报中表示，公司已经完成1.25亿美元私募融资及1.19亿美元ATM（At-The-Market）发行。
公司将资源集中在两项核心管线ORIC-944和Enozertinib （ORIC-114）的临床进展，目标是将其推动到III期临床。
而相应的公司表示不打算继续进行其他管线的研发了，公司将裁去药物发现小组，为此相应减少20%的员工，该公司预计第三季度将产生约190万美元的一次性遣散费用。而通过融资和裁员将使得公司的现金流赛道延续至2028年H2。
这一现金流耗尽的时间点将超过核心管线ORIC-944和Enozertinib 预期的第一个III期临床的终点读数读出的时间。
这也意味着公司彻底将宝全押在两项核心管线之上。
本文将浅析为何该公司打算押宝核心管线。
Best-in-class的PRC2抑制剂
ORIC-944是一款PRC2抑制剂，PRC2是调控基因表达的关键表观遗传复合物由三种核心亚基组成，分别是催化亚基EZH2（组蛋白甲基转移酶），结构亚基EED（胚胎外胚层发育蛋白）和SUZ12（锌指蛋白），H3K27me3是其基因的沉默标志，PRC2通过沉积该标志可以达到关闭抑癌基因的效果（如细胞周期调控基因、分化相关基因），促进肿瘤发生。
目前开发的两类PRC2抑制剂围绕催化亚基和结构亚基两类进行靶向。
以EZH2为例，2020年上市的他泽司他（Tazemetostat）能够竞争性结合EZH2的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）结合位点，阻断甲基转移酶活性，减少H3K27me3生成，就能促进抑癌基因释放。
可惜的是，他泽司他（EZH2抑制剂）的适应症范围较小，仅限于EZH2突变型的上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤，对实体瘤的效果整体有限，尤其是前列腺癌，单药ORR仅5-10%。副作用方面，他泽司他还有血小板减少风险。
而ORIC-944走的是另外一种思路，靶向的是EED的H3K27me3口袋，阻断ED对H3K27me3的识别，理论上能更彻底地抑制PRC2功能，还能克服EZH2耐药问题。同时ORIC-944兼具AR（雄激素受体）通路调节功能，可以联合AR抑制剂使用。2024年的AACR大会上，ORIC-944被列为最具潜力的新药之一。
2025年5月报告的ORIC-944初步疗效和安全性数据表明，ORIC-944与AR抑制剂联合的1b期试验中，近6成患者PSA下降≥50%（确认率47%），显著优于传统治疗（<30%）近1/4患者PSA下降≥90%（全部确认），这表明存在潜在“功能性治愈”可能性。
同时还适用阿帕鲁胺、达洛鲁胺等多种雄激素受体抑制剂（AR）方案。考虑到达洛鲁胺和阿帕鲁胺在患者年龄和特征上的适应各不相同，均能联用说明ORIC-944可以拓宽临床应用场景。安全性方面也可圈可点，多数不良事件为1-2级，无4级事件，表明支持长期用药。
Best-in-class的EGFR exon20突变抑制剂
Enozertinib是一种新型高选择性、不可逆的EGFR/HER2外显子20插入突变抑制剂，可特异性与突变蛋白形成共价结合。可以针对EGFR exon20、HER2 exon20和EGFR罕见突变，覆盖了多种基因亚型，适用于更广泛的患者群体。
对于存在脑转移的NSCLC患者，Enozertinib的脑渗透能力使其能够直接作用于颅内病灶，这是其他许多EGFR抑制剂（如mobocertinib）所不具备的优势。在1b期试验中，Enozertinib作为单药治疗包括有CNS转移的晚期NSCLC患者，且在2L+剂量优化队列和1L扩展队列中均纳入此类患者。这表明其脑渗透能力不仅在临床前研究中得到验证，更在实际临床试验中应用于真实患者群体。而相对的，目前其他EGFR exon20抑制剂（如mobocertinib）尚未在临床试验中明确纳入大量CNS转移患者，且未验证其脑渗透能力。
总结
总的来说，该公司的两款核心管线都找准了目前市场存在的空缺位置，均具有一定潜力，因此公司裁员20%这一举措也未迎来股价上的太大波动（截止12日收盘上涨3.48%），这或许表明市场看好其战略规划。
参考来源：
https://investors.oricpharma.com/
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李女士
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