一个大适应症，爆了

热门推荐：干燥综合征 , BAFF-R单抗ianalumab , 泰它西普 ,

作者：Jerry.Z 来源：瞪羚社

2025-08-15

近期，干燥综合征这个适应症接二连三出现新的突破。首先是诺华的BAFF-R单抗ianalumab在干燥综合征的三期临床上达到了主要终点，然后是昨日荣昌生物的泰它西普在干燥综合征的国内临床上也达到了主要终点。

干燥综合征这个适应症并不是个容易做成功的适应症，如今接连的好消息意味着创新药领域在该适应症上取得了质的突破。一方面是该适应症的成功；另一方面，ianalumab的销售模型峰值也被大大拔高，将为诺华贡献更多的市值。

干燥综合征与治疗药物

干燥综合征（SS；也成为干燥症：SJD）是自免疾病的一种。主要影响身体的外分泌腺，尤其是泪腺和唾液腺。常见症状包括口干、眼干，此外，干燥的症状还可能影响其他黏膜表面，例如呼吸道、消化道和阴道，严重时，该疾病会影响其他器官系统，如肺、肾和神经系统。举个例子，根据文献《Pulmonary manifestations of Sjögren's syndrome》，9%-20%的干燥综合征患者伴有各种呼吸道症状。最典型的表现是慢性间质性肺病(ILD)和气管支气管疾病。此外，多项研究结果表明，与其他自身免疫性疾病相比，干燥综合征与非霍奇金淋巴瘤的发病率显著升高相关。约5%的干燥综合征患者会发展为某种形式的淋巴系统恶性肿瘤。

干燥综合征的病因及诸多发病机制尚不明确。遗传易感性和环境诱因等多种因素影响着干燥综合征的进展。只有在出现不可逆的器官损害并出现临床症状后，才能确诊。此外，由于临床表现的异质性，诊断存在困难，导致确诊时间更长（通常长达数年）。

病因不明确，可以看看该病患者的免疫系统，也许能从某些过表达基因中挖出一些潜在的靶点。已证实SS患者的外周血和唾液腺中均存在IFN诱导基因（也称为IFN特征）的过度表达，而目前，又发现了干燥综合征患者的BAFF（血清水平和mRNA表达）与I型IFN诱导基因之间存在显著相关性，因此，BAFF成为了一个潜在的治疗靶点。

除此之外，B淋巴细胞被认为是干燥综合征发病机制及其主要并发症（即淋巴瘤）的主要参与者。存在一些直接和间接证据表明患者存在B细胞活化。具体而言：1)通常与B细胞相关的细胞因子（即IL-6和IL-10）显著增加已被证实；2)在患者的唾液腺中已鉴定出胃肠道细胞样结构，这些结构能够促进自身反应性B淋巴细胞的慢性活化；3) CXCL13（一种B淋巴细胞趋化因子）及其受体CXCR5参与胃肠道细胞样滤泡的形成。这些趋化因子均参与B淋巴细胞向唾液腺B细胞区的迁移。

因此，和B细胞有关的靶点也许也是干燥综合征不错的靶点之一。两个因素结合，都指向了BAFF这一靶点。

治疗药物方面，很遗憾，目前并没有干燥综合征的靶向药，一些对症治疗（例如针对口干眼干等症状的治疗）的方法只能起到缓解症状的作用，因此，全身治疗的靶向药对于患者而言，犹如极渴者盼甘泉。目前全球针对该适应症在研的生物制剂如下图所示，比较有意思的是，不止是泰它西普等，针对FcRn靶点的尼卡利单抗和艾加莫德也在这个赛道里深耕。

不过有些遗憾的是，国内除了荣昌生物之外，似乎布局这个适应症的国内企业非常少。

图片来源：药智网

（图片来源：药智网）

发病率方面，根据最近的meta分析，SS的汇总发病率估计为每100,000人/年6.92例，而患病率为每100,000人60.82例。患病人数如下图所示。此外，市场规模上，根据摩根士丹利的研报，干燥综合征市场规模将在2035年超过34亿美元。

主要地区干燥综合征的患病率

诺华的好消息

诺华是第一个完成终点冲线的选手。Ianalumab一上市，有望终结干燥综合征“无靶向药可用”的历史。

它靶向的是BAFF（B细胞活化因子）的受体。根据临床2b期研究，整个疗程分为TP1和TP2两个过程，TP1过程，患者按1:1:1:1的比例随机接受ianalumab（5、50或300 mg）或安慰剂皮下注射，每4周一次，直至第24周。第24周时，300 mg组患者重新随机分配继续接受300 mg或安慰剂治疗，直至第52周；安慰剂组患者换用150 mg ianalumab；5 mg和50 mg组患者直接进入治疗后安全性随访。

根据最后的试验结果，190例患者被随机分配，90例患者进入TP2阶段，其中81例（90.0%）完成了研究治疗。到第52周，在TP2研究中继续服用300毫克的患者疗效上：与第24周相比，EULAR干燥综合征疾病活动指数、EULAR干燥综合征患者报告指数、患者总体评估和医生总体评估的变化分别为：-1.45、-0.46、-4.69和-6.86）。300毫克组的刺激唾液流速和自身抗体水平在数值上有所改善。

ESSDAI评分如图所示，其实2b期试验是有一定缺憾的，虽然伊那鲁单抗组的应答率很高（89%），但安慰剂组的应答率61%也很高，达到了61%。此外，300mg组也没有达到统计学显著性，P值为0.092。该次试验主要问题在于安慰剂效应太过于明显。这是2b期试验的缺憾。这也是3期试验具体数据值得期待的原因。

（图片来源：The Lancet, Volume 399, Issue 10320, 161 - 171）

而本次三期临床上，ianalumab继续延续了它本来的优势。两项三期临床，二者的区别在于用药周期上（每月皮下注射300mg VS每三个月皮下注射300mg）。

诺华将会在不久后展示它的三期临床数据，敬请期待。而ianalumab也证明了它作为创新药的市场价值。根据摩根士丹利的预测，lanalumab在干燥综合征领域的峰值销售额预测为22亿美元，此前给了风险折价系数，而随着三期临床彻底成功，风险折价系数可以移除。

除了干燥综合征之外，该药还布局了其它非常典型的自身免疫疾病。最典型的，最近它在免疫学血小板减少征（ITP）上获得了三期临床的成功。除此之外，适应症还包括系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）及弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）等。

国内方面

国内方面，不错的消息是泰它西普也在干燥综合征上取得了三期临床的成功。

当然，它的成功也算是意料之中，因为有此前二期临床成功的铺垫。根据二期临床的数据，其纳入了42名ESSDAI评分≥5分的原发性SS患者，1：1：1比例分配，接受240毫克泰它西普、160毫克泰它西普或安慰剂进行治疗。主要终点是第24周ESSDAI相对于基线的变化。最后主要终点如下图所示，可以看到160mg的剂量组疗效是最好的，160 mg组减去安慰剂后的变化均值为-4.3（P=0.002），而泰它西普240 mg组的ESSDAI平均变化量为-2.7，与安慰剂组相比无统计学差异（P =0.056）。

二期临床的数据