2025年8月15日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已基于补充新药申请（sNDA）加速批准其重磅产品Wegovy®（司美格鲁肽2.4mg）用于治疗伴中度至重度肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化代谢相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。该疗法需联合低热量饮食及增加体力活动。
此次批准使司美格鲁肽成为全球首个且唯一获批用于治疗MASH的GLP-1受体激动剂，消息公布后诺和诺德股价盘后应声上涨7%。
图1. Wegovy新适应症获批，来源：诺和诺德官方公告
MASH：沉默的肝脏杀手 与迫切的治疗需求
代谢相关脂肪性肝炎（MASH），曾用名非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一种严重的、进行性的代谢性肝脏疾病。其病理特征为肝脏脂肪堆积、炎症和肝细胞损伤，并伴随不同程度的肝纤维化。MASH患者早期往往症状隐匿，易被忽视，但若管理不善，可逐步进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。
MASH疾病全球负担沉重，全球有超过2.5亿MASH患者，预计到2030年晚期患者人数将翻倍。其发病与肥胖/代谢紊乱高度相关，在超重或肥胖人群中，超过三分之一同时患有MASH。
此前全球仅有一款药物——Madrigal公司的THR-β激动剂Rezdiffra（resmetirom）获批用于相同F2-F3期MASH患者（2024年获批）。美国目前诊断明确的F2-F3期MASH患者约52.5万例，市场渗透仍在快速进行中。Rezdiffra在2025年上半年销售额已达3.5亿美元，印证了该领域的潜力，存在巨大未满足需求。
获批的关键临床数据
此次加速批准主要基于III期ESSENCE试验第一部分的积极结果。ESSENCE是一项大规模、随机、双盲、安慰剂对照试验，共计划纳入1200例F2-F3期MASH成人患者，按2:1比例随机接受每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg或安慰剂，在标准治疗基础上持续治疗240周。
本次获批依据的是第一部分（前72周）基于首批800例患者肝脏活检组织学评估的数据：主要终点1是肝纤维化改善且无脂肪性肝炎恶化，司美格鲁肽组：36.8%的患者达到该终点，安慰剂组：22.4%的患者达到该终点，呈现出具有统计学显著性和优效性的结果。
主要终点2为脂肪性肝炎缓解（消退）且无肝纤维化恶化，司美格鲁肽组：62.9%的患者达到该终点，安慰剂组：34.3%的患者达到该终点，呈现出具有统计学显著性和优效性的结果。
图2. ESSENCE试验第一部分主要终点结果，来源：诺和诺德
这些数据清晰地表明，司美格鲁肽2.4mg不仅能有效促进脂肪性肝炎的消退，还能显著改善已形成的肝纤维化，为阻止MASH疾病进展提供了强有力的治疗武器。详细研究结果已发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。ESSENCE试验的第二部分旨在评估司美格鲁肽在240周时降低肝脏相关临床事件风险的效果，预计将于2029年公布结果。
“明星分子”司美格鲁肽 从糖尿病到多适应症
司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德开发的一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。其发展轨迹体现了从单一适应症向多重获益的不断拓展：
2017年：以Ozempic®（注射剂，每周一次）获批用于治疗2型糖尿病。
2019年：以Rybelsus®（口服片剂）获批用于治疗2型糖尿病（全球首个口服GLP-1 RA）。
2021年：以Wegovy®（注射剂，2.4mg，每周一次）获批用于成人肥胖或超重伴有体重相关合并症患者的慢性体重管理。
2022年：Wegovy®适应症扩展至12岁及以上肥胖青少年。
2024年：Wegovy®获批用于降低伴有心血管疾病且肥胖/超重的成人发生主要不良心血管事件（MACE：心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险，成为首 款兼具减重与明确心血管获益的GLP-1药物。
2025年8月15日：Wegovy®获批用于治疗F2-F3期MASH成人患者，再拓疆土。
凭借其卓越的疗效和不断拓展的适应症，司美格鲁肽已成为全球药物市场的现象级产品，2024年全球销售额高达292.96亿美元（其中减重产品Wegovy®贡献84.48亿美元，同比增长86%），2025年第一季度全球销售额达78.64亿美元（中国区贡献3.18亿美元）。
国内MASH研发格局 仿制与创新并进
面对巨大的MASH治疗需求和司美格鲁肽的成功，国内药企也在积极布局。
司美格鲁肽仿制药/类似物扎堆糖尿病/减重赛道，国内已有包括九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药、中美华东、石药集团在内的至少6家企业申报了司美格鲁肽注射液上市（适应症主要为2型糖尿病）。然而，这些仿制药/改良药目前均未申报MASH适应症。原研MASH适应症获批，无疑将刺激国内企业加速开展司美格鲁肽类似物在MASH领域的临床研究。
靶向创新药也在积极布局，例如：
THR-β激动剂：作为Rezdiffra的同靶点追随者，国内多家企业如拓臻生物（TERN-501）、海思科（HSK31679）等处于不同临床阶段。
FGF21类似物：Akero公司的Efruxifermin（FGF21-Fc融合蛋白）在MASH，尤其是晚期（F4）患者中展现出突破性疗效，引发巨头关注（如葛兰素史克以20亿美元引进Boston Pharmaceuticals的FGF21类似物）。国内歌礼制药（ASC41，也含THR-β活性）、东阳光药等有相关管线。
多靶点激动剂：民为生物的MWN101是全球首 创的GLP-1/GIP/FGF21三重激动剂，已进入临床阶段，被寄予厚望成为MASH领域的潜在重磅产品。
小分子GLP-1RA与组合疗法：石药集团的小分子GLP-1受体激动剂（非肽类）于2024年7月以交易总潜在价值高达21亿美元的价格授权给Madrigal Pharmaceuticals。Madrigal计划将其与自家已获批的Rezdiffra（THR-β激动剂）联用，开发全口服的GLP-1+THR-β组合方案用于治疗MASH，旨在提供差异化的治疗选择。
结语 司美格鲁肽斩获全球首个GLP-1类MASH治疗适应症，不仅是诺和诺德在该“明星分子”开发上的又一重大胜利，更是MASH疾病治疗领域的一个分水岭事件。它用坚实的III期临床数据验证了GLP-1通路在改善肝脏炎症和纤维化方面的有效性，为饱受疾病困扰的患者带来了新希望。 未来，MASH治疗领域必将更加活跃。司美格鲁肽与Rezdiffra的“两强争霸”刚刚开始，口服小分子GLP-1RA、FGF21类似物等新锐力量以及各种组合策略正在快速崛起。国内药企在仿制追赶的同时，也在创新靶点和多特异性分子上积极布局，力争在全球MASH创新版图中占据一席之地。随着更多有效疗法的涌现和可及性的提升，终结“沉默的肝脏杀手”MASH对健康的威胁，正逐渐从愿景走向现实。 参考资料： 1. 诺和诺德官网
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