13亿美金交易引爆！礼来诺和诺德减肥药巅峰对决

       2025年8月，礼来宣布与总部位于波士顿的初创公司 Superluminal Medicines达成一项高达 13 亿美元的合作协议。这笔交易涵盖肥胖和心代疾病的小分子药物研发，基于 Superluminal 的结构生物学驱动GPCR（G 蛋白偶联受体）药物发现平台，并辅以机器学习算法加速分子设计。

       这并非礼来与Superluminal 的首次接触。早在2024年秋季，礼来就参与了Superluminal 1.2亿美元 A 轮融资，并将其纳入自己在波士顿的 Lilly Gateway Labs 创新孵化体系中。此次交易，将礼来与该平台的关系从资本投资推进到管线共建。

       此番合作之所以引发行业关注，原因不只在于交易金额的上限，而在于它切中了肥胖药物研发的三大趋势：

       ●口服化与小分子化：当前市场主导的GLP-1 类药物（如 tirzepatide、semaglutide）均为大分子肽类，生产和供应链要求高、成本高昂，而小分子在合成和分销上的优势显著。礼来最近公布了其小分子减肥药Orforglipron的3期结果，但数据并没有达到投资者的期待高度。

       ● GPCR 靶点潜力：GPCR 是代谢调控的重要信号通路，历史上在心血管、精神疾病等领域有丰富的药物开发经验，但在肥胖治疗中仍存在大量未被充分探索的靶点。

       ● 机制差异化与防御布局：礼来当前在肥胖药市场商业领先，但面对未来耐受性、疗效天花板、同类竞争压力，小分子GPCR 路径是其重要的"第二战场"防御和扩张手段。

       更值得注意的是，Superluminal 内部已有针对罕见遗传性肥胖和下丘脑性肥胖的MC4R（黑皮质素受体 4）项目，计划在 2026 年下半年递交IND。MC4R路径已被 Rhythm Pharmaceuticals 等公司验证过可行性，但 Superluminal 的平台化优势意味着它可以在 MC4R 之外快速拓展新的 GPCR 靶点，形成更广的机制储备。

       在礼来的整体战略中，这笔交易与此前的Versanis、Fauna Bio、HAYA 等合作/收购共同构成了"多模态、多机制"的管线布局。它不仅是单一产品储备，更是礼来在肥胖药第二阶段竞争中的结构性防御与前瞻性投资。

       01

       礼来：领先者的多路径对冲

       礼来与诺和诺德同为当前全球肥胖药商业化的领跑者。Zepbound和Mounjaro在2025年第二季度分别收获了33.81亿和51.99亿美元的单季度销售额，同别增长172%和68%。尽管享受着"无尽财源滚滚来"的GLP-1红利，但礼来也深知医药领域朝生暮死的生存现状，以及减肥药领域未来惨烈的竞争，仅凭 GLP-1/GIP 路径无法长期独霸市场。因此，从 2023 年起，礼来围绕肥胖及心代领域密集布局多笔交易，覆盖了从差异化疗效、机制创新到可制造性优化的多个维度。

       收购Versanis Bio收购（2023年）

       2023 年 7 月，礼来以最高 19.25 亿美元收购了生物技术公司 Versanis Bio，后者的核心资产 bimagrumab 是一种抗肌肉丢失的单克隆抗体，通过抑制 activin II 受体增强肌肉合成。其在 2 型糖尿病肥胖患者的早期研究中，既显示出减脂效果，又在肌肉质量维持上具优势。

       现有GLP-1 类药物在显著减重的同时往往伴随肌肉流失，这在老年患者或伴有肌少症风险的人群中尤为突出。bimagrumab 与 GLP-1 联用有望提供"质"的改善，不仅减重，还改善体组成。

       在 2025 年美国糖尿病协会（ADA）年会期间发布的 BELIEVE IIb 研究结果显示，bimagrumab 联合 semaglutide治疗肥胖患者疗效十分显著：

       ·72 周治疗中体重下降 22.1%，其中约 92.8% 来自脂肪减轻；

       ·对照组 semaglutide 单用为体重下降 15.7%，其中 71.8% 来自脂肪；

       ·联合治疗比 semaglutide 单用在保留肌肉方面表现更好。48 周时 bimagrumab 联用组肌肉量仅下降 2.6%，而 semaglutide 组下降 7.9%，意味着肌肉保存比例高达约 67%

       值得注意的是，bimagrumab最早由诺华（Novartis）开发，作为抗肌少症药物，于2013年获得FDA突破性疗法认定（用于包涵体肌炎），2016 年 IIb/III 期研究失败，2021 年开始探索肥胖与 II 型糖尿病的新适应症进入 II 期。诺华在评估管线优先级时，认为 bimagrumab 在肌肉疾病适应症上前景有限，且肥胖领域需要投入巨额资源，不符合当时的战略重心，于是选择剥离。2021 年，诺华将 bimagrumab 的全球权益转让给成立不久的生物技术公司 Versanis Bio。

       与Fauna Bio合作（2023年）

       2023年12 月，礼来与 Fauna Bio 达成合作，金额最高 4.94 亿美元。Fauna Bio 的平台利用冬眠动物的基因组适应机制，通过 AI 分析挖掘调节代谢和体重的潜在靶点。

       差异化亮点：冬眠动物的代谢适应可在极端低能量摄入状态下保护肌肉和器官功能，这与肥胖和代谢病患者在减重过程中的代谢调节需求高度契合。礼来借助这一平台，不仅可以寻找全新的蛋白靶点，还能发现传统高通量筛选方法难以捕捉的调控通路，从而丰富长期管线储备。

       与HAYA Therapeutics合作（2024年）

       2024年9月，礼来宣布与瑞士生物技术公司HAYA Therapeutics 达成最高 10 亿美元的合作协议，聚焦 lncRNA （长非编码 RNA）靶点和暗基因组调控机制。

       差异化亮点：当前肥胖治疗主流以 GLP-1 激动剂等方式作用于代谢调节路径，然而伴随剧烈减重常见副作用如肌肉流失、消化不适。通过"重编程"病理状态，lncRNA 靶向有望提供更精准、更安全的治疗策略。lncRNA 调控在肥胖和代谢疾病中的作用尚处于早期探索阶段。通过 RNA 靶点切入，礼来可以在完全不同于肽类或小分子的路径上占据先机。这是礼来在"非蛋白靶点"领域的押注，反映出它希望通过跨模态创新降低未来管线同质化风险，是补充且增强现有疗法的方式。

       2025年6月，HAYA将其位于圣迭戈的美国办事处迁入Lilly Gateway Labs?（由礼来与Alexandria Real Estate Equities 合建的创新中心），加速 RNA 平台的发展及跨国协作 。这表明合作进入了实质性落地阶段。

       02

       诺和诺德：矩阵化的多平台并行布局

       如果说礼来的策略是"少而精"的多模态扩展，那么诺和诺德过去两年的动作更像是高频、多赛道并行的外部创新矩阵。自 2023 年春季以来，诺和在肥胖与心代领域的交易超过 10笔，其中不少涉及完全不同的机制路径和分子模态。这种布局方式的核心，是通过平台合作与早期标的并行孵化，最大化命中下一代重磅候选的概率。

       与Septerna合作（2025年）

       2025年5月，诺和诺德与美国南旧金山的Septerna签署合作协议，总金额最高22亿美元，其中包含超过 2 亿美元的首付款及近期付款。这项合作围绕临床前阶段的口服小分子 incretin 类药物展开，靶点涵盖 GLP-1、GIP 和 glucagon 受体。Septerna 在结构生物学研究中发现了一个特殊的配体结合口袋，该口袋在上述三种受体间具有 80-90% 的氨基酸序列相似度（相比之下，其他竞品的相似度仅为 40-60%），为单一化合物同时激活多个受体提供了结构基础。基于这一特性，Septerna 正推进多条管线，包括单靶点GIP激动剂、GIP+glucagon 双激动剂，以及 GLP-1+GIP+glucagon 三激动剂。

       早期动物实验表明，其GIP 激动剂单药减重效果有限，但与 semaglutide 联合可以显示出更强的减重效果，这一发现与礼来 tirzepatide的动物模型表现相近。合作协议约定，诺和诺德将与 Septerna 共同推进四个早期开发项目，在进入 IND 申请阶段后由诺和接手全部研发责任，同时赋予 Septerna 在其中一个项目中选择利润分成替代里程碑付款的权利。

       这笔交易的特点在于，它让诺和在口服多受体incretin 激动剂领域建立了明确布局，与现有的注射型 GLP-1 产品形成互补。对于诺和而言，这不仅是应对礼来 orforglipron 等口服 GLP-1 竞争的一步，也是向潜在疗效更高、可及性更强的多靶点口服方案过渡的战略举措。通过多受体同时激活，未来有望在口服制剂中复制甚至超越 tirzepatide 的减重优势，从而在下一阶段的肥胖药竞争中保持技术和市场的领先地位。

       与Deep Apple Therapeutics合作（2025年）

       2025年6 月，诺和诺德与 Deep Apple Therapeutics 达成最高 8.12 亿美元的合作协议，开发靶向非 incretin类的GPCR受体的口服肥胖疗法。Deep Apple公司专注利用 AI 和结构生物学结合的手段寻找新型小分子靶点，避开 GLP-1、GIP 等已拥挤赛道。

       这项策略的特点在于不依赖incretin 路径，可与 GLP-1 类药物形成互补或联合，并且以 AI 辅助的靶点发现，开发小分子药物。在 GLP-1 市场竞争日趋激烈的情况下，诺和希望提前锁定机制差异显著的候选，为未来联合治疗和二线方案储备资源。

       与EraCal Therapeutics合作（2024年）

       2024 年 1 月 23日，诺和诺德与瑞士 EraCal Therapeutics 达成独家合作与许可协议，交易金额最高可达 2.35 亿欧元。诺和诺德获得 EraCal 一项口服小分子减重候选的全球独家开发与商业化权利。

       该资产由EraCal 采用斑马鱼活体表型筛选平台识别，针对控制食欲与体重的全新作用机制，当前处于临床前阶段。对诺和而言，此举在其 GLP-1 体系之外增加了早期、差异化的口服路径，为未来的管线多样化与给药便利性提供筹码。核心挑战在于人源转化与机制解码：从斑马鱼到哺乳动物再到人体，药效与安全性的跨物种一致性需严格验证，目标识别与构效优化（包括中枢/外周作用分布、长期代谢安全性）也将决定其未来命运。

       Metaphore Biotechnologies合作（2024年）

       2024年5月9日，诺和诺德与Flagship Pioneering旗下的Metaphore Biotechnologies及Pioneering Medicines宣布建立研究合作，这是诺和与Flagship战略合作框架下签署的第三项研发合作。该合作将利用Metaphore的MIMIC?平台，在肥胖管理领域共同研发最多两款多靶点治疗药物，靶向GLP-1受体及相关生物通路，目标是设计可规模化生产、作用持久且给药频率低的治疗方案。

       Metaphore 成立于 2021 年，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，由 Flagship Pioneering 孵化。其 MIMIC? 平台结合计算驱动的分子设计，以精细到单个氨基酸的分辨率系统性解析药物与靶标的相互作用药效团，并据此优化分子功能、特异性、选择性及多靶点能力。本次合作被诺和视为在肥胖治疗中引入差异化分子设计路径的机会，有望为多靶点 incretin 类及相关机制的创新药物提供新的发现和开发来源。

       与Omega Therapeutics / Cellarity合作（2024年，Flagship系合作）

       2024 年，诺和诺德与 Flagship Pioneering 旗下的 Omega Therapeutics 签署价值最高 5.32 亿美元的研发合作协议。

       Omega 的平台可设计可编程的表观基因组 mRNA 药物，在转录前水平精确调节基因表达。此次合作的研发重点是构建一种表观基因组调控器，以调节产热（thermogenesis）等代谢功能，探索区别于食欲调控的肥胖管理新路径。诺和希望借此拓展 GLP-1 之外的机制组合，提升减重方案的持久性与代谢改善效果。

       同年，诺和诺德与同属 Flagship 体系的 Cellarity 达成另一笔最高 5.32 亿美元的合作协议。Cellarity 的平台结合生物学、化学与人工智能机器学习，解析疾病相关的细胞行为，并基于细胞功能失调创建新型药物。该笔合作聚焦于开发治疗代谢功能障碍相关性脂肪型肝炎（MASH）的新型小分子疗法。

       收购Inversago Pharmaceuticals（2023年）

       诺和诺德在 2023 年以最高 10.75 亿美元收购了加拿大 Inversago Pharma，核心资产是口服外周选择性 CB1 （大麻素受体 1）受体小分子反向激动剂（inverse agonist） monlunabant（INV-202），希望探索肥胖、糖尿病及代谢并发症等领域的新型治疗路径。

       Monlunabant的机制是阻断外周组织（如脂肪、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺）中的 CB1 受体，从而干预食欲调节与多条心代谢通路。2024 年公布的临床结果显示，monlunabant 在糖尿病肾病（DKD）患者中的 IIb 期试验未能达到主要终点，即尿白蛋白肌酐比（uACR）的改善，且观察到轻至中度神经精神副作用的增加。相比之下，monlunabant在肥胖方向的 IIa 期试验中展现出更积极的信号：10 mg 剂量组平均体重下降 7.1 kg，而安慰剂组仅为 0.7 kg，差异显著。不过，高剂量并未带来进一步的减重增益，且胃肠道不适和神经精神副作用的发生率呈剂量依赖性升高。这种疗效与安全性之间的平衡问题，引发了外界对其长期可用性和适用剂量的关注。在终止了DKD的研究之后，诺和诺德目前并没有放弃monlunabant在肥胖症方面的开发。根据诺和诺德最新公布的2季度财报信息，monlunabant仍然处在糖尿病和肥胖症的2期管线中。

       然而随着 DKD 试验失败和肥胖领域竞争加剧，诺和诺德显然对 CB1 路径的商业化前景产生了动摇。尤其是在 GLP-1/GIP 联合激动剂、GLP-1/胰高血糖素三重激动剂等管线不断推进的情况下，CB1 外周拮抗剂在疗效预期、差异化程度以及投资优先级上都处于劣势。根据最新的消息，诺和诺德已经做出了不将另一款Inversago收购资产INV-347推进至3期的重要决定。这不仅是INV-347项目的失败，也意味着CB1受体这个靶点开发的重大挫折，并为monlunabant的前景蒙上了一层阴影。

       与此同时，诺和诺德还放弃了另一项减肥药管线资产NNC0519-0130 ，这是诺和诺德开发的一款每周一次给药的 GLP-1/GIP 双激动剂，目标是在现有 GLP-1 基础上进一步提升体重管理疗效。该药物在 2025 年 6 月完成的 II 期临床研究中，针对超重或肥胖患者，在 36 周时所有剂量组均实现了相较安慰剂具有统计学显著性的体重下降，成功达到主要终点。然而，尽管读数积极，诺和诺德在二季度财报中表示，基于"组合考量"决定不再推进该项目进入后续开发阶段，这也标志着其继一年多前放弃一次月给药的 GLP-1/GIP 候选药后，再度终止该机制下的研发尝试。

       03

       收购与合作的双轨竞赛

       礼来与诺和诺德的减肥药新产品策略分野

       在全球肥胖药市场竞争愈演愈烈的背景下，礼来与诺和诺德这两大巨头正在加速调整研发布局，试图在GLP-1类药物之外构筑下一代减肥机制的竞争优势。尽管二者都在通过大额收购与合作引入新资产，但策略路径与资源配置逻辑存在显著差异。

       礼来采取的是高密度外延扩张策略，其交易多集中于已进入中后期临床的资产，直接为短期竞争力注入弹药。例如，2023年以19亿美元收购Versanis，将抗 activin type II receptor（ActRIIA/IIB）单抗bimagrumab收入囊中，切入肌肉质量保护与代谢改善这一差异化机制。在自研方面，礼来也稳步推进口服GLP-1受体激动剂orforglipron以及GIP/GLP-1双重激动剂的临床开发，但其核心节奏依然是通过并购快速获得可转化为上市产品的项目，最大限度缩短研发周期。

       相比之下，诺和诺德的策略更偏向早期平台引入与靶点前置布局。近两年，公司与多家创新平台企业达成合作，覆盖GPCR调控（Septerna）、代谢疾病与肝病通路调节（Flagship Pioneering旗下Omega Therapeutics、Cellarity）等多个方向。这些合作多数发生在临床前或早期临床阶段，意在为未来十年肥胖管线储备多模态、多靶点的候选物。并购也是重要补充，例如2023年收购加拿大Inversago Pharma，获得外周选择性CB1受体反向激动剂monlunabant和INV-347，试图复兴曾因精神不良反应而夭折的CB1靶点。

       然而，诺和诺德近期的动作也暴露出其策略中的收缩与调整迹象。2025年8月，公司在完成一项36周2期试验并确认NNC0519-0130（每周给药的GLP-1/GIP双激动剂）显著优于安慰剂后，仍因"投资组合考量"决定终止该项目。这一决定紧随其一年前放弃另一款每月给药的GLP-1/GIP候选物，显示出公司在双激动剂赛道上的优先级下降。同日，诺和诺德还放弃了INV-347，结束其在肥胖及肥胖相关并发症上的开发计划。伴随这轮"管线清理"的，还有FGF21类似物zalfermin在MASH联合治疗中的失败。外界普遍认为，这一系列调整与公司在美国市场的减肥药销售增速放缓、内部领导层更迭及研发资源再分配密切相关。

       从策略效果看，礼来的并购偏好使其在短中期更容易依赖外部成熟资产的推进来保持竞争力，尤其在GLP-1市场进入价格与渠道竞争阶段时，可以快速借助差异化机制延伸产品生命周期。而诺和诺德的早期布局在理论上能确保长期创新的源头供给，但在早期项目的不确定性与市场窗口期的压力之间，近期的多项终止反映出其在执行层面面临平衡难题。如果未来新引入的三重激动剂或口服候选物无法顺利进入后期临床，公司可能在中期面临管线真空的风险。

       这场双轨竞赛的战略分野已经显现：礼来用"并购+中后期资产"抢占短期上市窗口，诺和诺德依赖"早期平台+长线靶点"构筑未来格局。二者的胜负，最终不仅取决于各自GLP-1产品的商业表现，更取决于谁能在GLP-1之后率先交出一个同样具有颠覆力的下一代肥胖疗法。

       主要参考文献

       Waldron, J. Superluminal secures $1.3B pact with backer Lilly to develop cardiometabolic, obesity drugs. Fierce Biotech. 14. 08. 2025.

       New GLP-1 Therapies Enhance Quality of Weight Loss by Improving Muscle Preservation. American Diabetes Association. 23. 06. 2025.

       Fauna Bio and Eli Lilly enter multi-year collaboration.Fauna Bio press release. Sept 2023.

       HAYA Therapeutics Announces Collaboration with Lilly to Discover Novel Regulatory Genome Targets for Obesity and Related Metabolic Conditions Using Proprietary RNA Platform. HAYA Press Release. 04. 09. 2024.

       Taylor, N. P. Novo Nordisk inks $2.2B deal for Septerna's preclinical obesity