随着2025年进入下半年，全球药物研发领域再次迎来关键时间窗口--第三季度素来是新药临床读数密集出炉的节点，尤其对处于注册边缘的项目而言，三期数据的公布往往决定着其商业化命运。从免疫、自身炎症到罕见病与神经系统领域，一批重要的三期临床试验即将在今夏末陆续揭晓。它们之中，既有首次挑战同类最佳标准治疗的创新机制，也包括在前期研究中表现出亮眼信号、如今即将接受最严苛验证的口服疗法。这些读数的公布不仅关系到相关企业的估值波动，更可能重塑多个疾病领域的治疗格局。以下是2025年第三季度最受关注的一批三期临床读数项目。
1.Olezarsen（商品名：Tryngolza）
·分子形式：寡核苷酸
·开发商：Akcea Therapeutics / Ionis Pharmaceuticals / Theratechnologies
·适应症：严重高甘油三酯血症（sHTG）
·III期研究：CORE
Tryngolza是一款由Ionis Pharmaceuticals主导的、基于其专有LICA技术平台开发的反义寡核苷酸药物，通过抑制apoC-III蛋白的合成来降低血清甘油三酯水平。apoC-III蛋白在肝脏中表达，是调控脂质代谢的核心节点。Tryngolza已于2024年获得FDA批准，用于饮食控制不佳的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者，其后开发重点转向更为广泛的重度高甘油三酯血症人群。
当前的核心数据来自III期CORE研究，涉及617例sHTG患者，设计为双盲、安慰剂对照的长周期研究，评估Tryngolza皮下注射治疗53周后的甘油三酯下降幅度。主要终点为空腹甘油三酯的基线变化比例，预计将在2025年Q3完成数据分析。若该试验成功，将为Tryngolza拓展至更广适应症（如心血管高危人群中甘油三酯控制）提供决定性证据。同时正在进行的CORE2试验（样本量为446）也将起到支持作用。考虑到现有药物如icosapent ethyl等在sHTG治疗中的效果有限，而Tryngolza在FCS适应症中已表现出优异的TG控制力，这次III期读出将对其商业前景构成关键支撑，也可能刺激市场对中小型RNA药物平台的估值修正。
2.Zygel（ZYN002）
·分子形式：小分子
·开发商：Harmony Biosciences
·适应症：脆性X综合征（Fragile X Syndrome）
·III期研究：RECONNECT
Zygel是Harmony Biosciences开发的一款经皮透皮递送的纯化大麻二酚（CBD）凝胶，不含任何四 氢大麻酚（THC），其独特的递送方式和非精神活性特性使其成为治疗神经发育类罕见病的创新候选药物。其主要开发适应症为脆性X综合征（FXS），这是一种X染色体上的FMR1基因突变导致的单基因遗传病，常表现为智力发育迟缓、自闭倾向、情绪波动和社交障碍。Zygel已获得美国和欧盟的孤儿药资格认定，并被FDA授予快速通道资格。
本次关键性RECONNECT III期研究，目标是验证Zygel在FXS患者中改善行为症状的疗效，尤其关注此前在CONNECT-FX研究中发现的高甲基化FMR1亚组（≥90%甲基化患者），这部分人群在以往研究中对Zygel反应显著。CONNECT-FX的亚组分析显示，该人群在焦虑、易怒、社交孤立等维度上获得统计学显著改善。RECONNECT试验全面纳入该亚组，采用更敏感的行为评估量表，并延长观察时间。预计在2025年Q3获得顶线数据，若成功将推动Zygel成为首个获批用于治疗FXS行为症状的药物，为目前尚无FDA批准治疗的这一罕见疾病人群提供急需的药物选项。
3.RAP-219
·分子形式：小分子
·开发商：Rapport Therapeutics
·适应症：局灶性癫痫发作（部分性癫痫）
·III期研究：RAP-219-FOS-201（IIa期开放标签研究）
RAP-219是一种靶向TARPγ8的AMPA受体阴性别构调节剂（NAM），由Rapport Therapeutics开发，用于治疗难治性局灶性癫痫发作。其独特的机制在于通过选择性调控表达于大脑特定区域（如海马与新皮质）中的TARPγ8，从而实现空间特异性神经抑制，避免传统AMPA受体拮抗剂所导致的广泛性镇静、副作用和运动障碍。这一"神经解剖靶向"策略被Rapport称为其"pipeline-in-a-product"的核心优势，RAP-219也被视为可拓展至躁狂症和其他精神类适应症的潜力药物。
此次即将公布的RAP-219-FOS-201研究为一项开放标签的IIa期研究，评估其在难治性局灶性癫痫患者中的疗效和安全性。研究主要终点为癫痫发作频率变化，次要终点包括药物耐受性、不良事件报告以及认知功能变化等。此前的I期研究表明RAP-219在5天内即可达到50-70%受体占有率，无中枢抑制、嗜睡或运动副作用的信号，为本次IIa试验提供良好基础。如果数据读出积极，将为其进入更大规模的随机对照试验奠定临床和投资基础，也可能在2026年拓展至躁郁症领域。
4.Efzofitimod
·分子形式：融合蛋白
·开发商：aTyr Pharma（合作方：Kyorin Pharmaceutical）
·适应症：肺结节病（Sarcoidosis）
·III期研究：EFZO-FIT
Efzofitimod是一款融合蛋白，由组织酰基转移RNA合成酶（HARS）的免疫调节片段与Fc结构域融合而成，能够选择性靶向神经纤毛蛋白受体2（neuropilin-2）活化的髓系细胞，从而在不引发免疫抑制的前提下调节慢性炎症状态。其主要开发方向为肺结节病，这是一种肉芽肿性自身免疫病，表现为肺功能下降、长期类固醇依赖及高复发率，尚无靶向药物获批治疗。
EFZO-FIT是其注册性III期全球多中心研究，于2022年启动，设计为52周的安慰剂对照研究，分别比较3 mg/kg与5 mg/kg剂量下的疗效和安全性。主要终点为类固醇减量能力，次要终点则包括肺功能参数、症状评分等。研究共入组268名患者，覆盖美国、欧洲、日本和巴西多个中心。试验设计包含强制性类固醇缓减，体现了药物作为替代长期类固醇治疗策略的潜力。aTyr计划于2025年Q3公布顶线结果，若该研究取得成功，将推动Efzofitimod成为首 款结节病靶向疗法，或也为其他自身免疫性间质性肺病提供先例。
5.AD109（aroxybutynin/atomoxetine固定复方）
·分子形式：小分子
·开发商：Apnimed
·适应症：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）
·III期研究：LunAIRo
AD109是一款首 创口服药物组合，用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。它结合了两种作用机制：atomoxetine是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI），可增强上气道肌肉张力；而R-aroxybutynin则是抗胆碱能成分，有助于稳定气道结构。该复方设计旨在通过神经调控机制防止夜间气道塌陷，构成对持续气道正压通气（PAP）的非设备替代方案。
LunAIRo试验为随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组对象为不耐受或拒绝使用PAP设备的OSA患者，观察周期长达12个月。主要终点为AHI4事件频率（气道塌陷与血氧下降联合指标），次要终点包括疲劳评分（PROMIS-Fatigue）和日间嗜睡等症状改善。AD109此前已获得FDA快速通道认定，若LunAIRo读出积极，将成为首 款改善上气道神经肌肉功能的药物，有望改变目前以机械干预为主的OSA治疗模式。
2025年7月，Apnimed公布了AD109在LunAIRo三期临床试验中的关键结果，显示该药物在治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）方面疗效显著。试验共纳入660名患者，结果表明，在第26周时，AD109治疗组的呼吸暂停-低通气指数（AHI）较基线平均下降46.8%，而安慰剂组仅下降6.8%，差异具有高度统计学意义（P<0.001）；这一改善在第51周依然显著维持（P<0.001）。此外，AD109组在低氧负荷（hypoxic burden）和氧脱饱和指数（ODI）方面均显示出显著优效，且达到AHI改善≥50%和AHI控制在正常范围（<5）的患者比例远高于安慰剂组。安全性方面，AD109耐受良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件。这一结果与2025年5月公布的SynAIRgy三期试验一致，进一步证实AD109作为首 款口服OSA药物的潜力，为后续在2026年初向FDA提交新药申请（NDA）奠定了基础。
6.Obefazimod
·分子形式：小分子
·开发商：Abivax S.A.
·适应症：中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）
·III期研究：ABTECT-1/2
Obefazimod是一种小分子RNA调控药物，可增强microRNA-124（miR-124）表达，通过调节转录后炎症通路下调多种促炎因子（如TNF-α、IL-6、IL-17等）及Th17细胞，构建了一种不同于TNF或JAK抑制剂的新型机制。此次即将公布的ABTECT-1与ABTECT-2为双III期诱导期研究，旨在评估其在中重度UC患者中的有效性与安全性，研究共纳入1275例患者，试验成功完成提前招募。
此前的IIb期研究中，Obefazimod在8周内显著降低改良Mayo评分（MMS），并在生物制剂失败和JAK难治人群中显示疗效，长期开放延伸研究亦显示52.5%的患者在96周时维持临床缓解。2025年7月，Abivax公布了Obefazimod在两项三期诱导期研究ABTECT1与ABTECT2中的积极结果，确立了其在中重度溃疡性结肠炎（UC）中的早期疗效。50mg剂量在第8周达到主要终点的临床缓解率，ABTECT1为19.3%，ABTECT2为13.4%，联合分析后总体安慰剂校正缓解率为16.4%，均具有高度统计学意义（P<0.0001）。25mg剂量在ABTECT1中同样达标（21.4%），但在ABTECT2中未显示显著疗效。所有关键次要终点如黏膜愈合与内镜改善均显著优于安慰剂组。Obefazimod整体安全性良好，未见新的风险信号。
该结果标志着这款miR-124上调剂首次在三期研究中证实其作为口服炎症调节药物的潜力，支持其在维持治疗阶段的进一步推进，后续维持期读数预计于2026年第二季度公布。若其结果确认其诱导期疗效，并保持一贯的安全性，Obefazimod将成为继Tofacitinib、Upadacitinib之后，又一款机制独特、具有口服便利性的UC新药，预计将于2026年下半年递交NDA。
Ref.
Ionis announcesolezarsen FCS New Drug Application accepted for Priority Review and enrollment in Phase 3 sHTG program completed. PR Newswire, 25. 06. 2024.
Long-term ZYN002 eases irritability in fragile X patients: Trial data. Fragile X. 25. 04. 2025.
Study Evaluating the Safety and Efficacy of RAP-219 in Adult Participants With Refractory Focal Epilepsy. Rapport Therapeutics Inc.
aTyr Pharma Announces Last Patient Visit in Phase 3 EFZO-FIT Study of Efzofitimod in Patients with Pulmonary Sarcoidosis. aTyr Pharma Inc. Press Release. 22. 06. 2025.
Apnimed Reports Positive Topline Results from Second Phase 3 Trial of AD109, Reinforcing Potential of First Oral Pill of Obstructive Sleep Apnea. PR Newswire. 23. 06. 2025.
Obefazimod Phase III Success Pushes Abivax Stock to Record Highs. Xtalks. 25. 07. 2025.
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