2025 年 8 月 27 日，同济大学附属杨浦医院梅馨予团队等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Homocysitaconate controls inflammation through reshaping methionine metabolism and N-homocysteinylation 的研究论文。
该研究发现了一种在炎症期间激增的代谢物--同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate），其通过通过重塑甲硫氨酸代谢与N-同型半胱氨酸化通路，抑制炎症反应。
炎症及其代谢网络的相互作用会产生具有转化应用潜力的新型调控分子。
在这项最新研究中，研究团队确定了一种免疫代谢串扰（immunometabolic crosstalk），--同型半胱氨酸（homocysteine）和衣康酸（itaconate）在 S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（AHCY）催化下加成反应生成同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate，Hcy）。
研究团队发现，同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate）在炎症期间含量激增 152 倍，并表现出抗炎效应。从机制上来说，同型半胱氨酸衣康酸酯结合促炎蛋白甲硫氨酰-tRNA合成酶（MARS）的 D312 残基，抑制其功能，进而重塑甲硫氨酸代谢通路，通过负反馈抑制 N-同型半胱氨酸化（N-homocysteinylation）通路的早期激活。这种代谢重编程通过促进 NLRP3 的泛素化，实现对炎症的调控。
研究团队进一步发现，同型半胱氨酸衣康酸酯在脓毒症、高脂饮食诱导的炎症及结肠炎小鼠模型中均展现出治疗效果。此外，补充烟酰胺核糖或丙酮酸，可实现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）依赖的 AHCY 激活，增强内源性同型半胱氨酸衣康酸酯的合成，靶向 MARS/NLRP3-N-同型半胱氨酸化级联反应，从而抑制炎症。
该研究的核心发现：
同型半胱氨酸衣康酸酯是炎症期间由 AHCY 催化生成的抗炎代谢物；
MARS-同型半胱氨酸衣康酸酯钟控机制主导 N-同型半胱氨酸化免疫转换；
同型半胱氨酸衣康酸酯通过抑制 NLRP3 的 N-同型半胱氨酸化依赖性去泛素化控制炎症；
提高同型半胱氨酸衣康酸酯水平为炎症并发症提供治疗益处。
该研究确证了同型半胱氨酸衣康酸酯（homocysitaconate）是一种抗炎代谢物，其通过重构蛋白质修饰开关充当稳态调节器，并为管理炎症并发症提供了代谢节律调控策略与临床干预新思路。
论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00357-2
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