近日，Prothena又出现了新问题。
继从该公司5月抗AL淀粉样蛋白抗体Birtamimab在III期试验中未能改善患者全因死亡率后，公司的另外一款抗淀粉样蛋白抗体PRX012也出现了问题。
问题还不小，这款被Prothena认为是"Best-in-Class"的Aβ抗体PRX012在试验中显示出极高的脑肿胀风险，最高剂量组发生率达42%，远超已获批药物（如Leqembi的12%-17%）。
而脑肿胀风险现在正是渤健和礼来两款已上市管线Leqembi和Kisunla遭到主要诟病的问题。
医生和患者在使用时也对Leqembi和Kisunla持谨慎态度，导致两款产品的销售额均不及市场普遍预期。
现在PRX012的副作用发生率更高，也就意味着PRX012基本没有竞争潜力了，Prothena在其公告中也将这一ARIA-E脑水肿问题标记为"不具有竞争性"。
虽然没有明确公告说放弃开发，PRX012这款管线的开发看起来是到头了，公司寄希望于PRX012的转铁蛋白升级版本PRX012-TfR。
再画个饼吧
从技术原理来说，PRX012被设计用于靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的N端关键表位。其皮下给药设计在便利性上具有创新优势。
而其更替的版本PRX012-TfR采用的是aβ-转铁蛋白受体（TfR）抗体替代物设计。转铁蛋白受体是近年来在载体系统中受到大规模关注的重要靶点，通过利用TfR在血脑屏障（BBB）内皮细胞的高表达，通过修饰药物载体（如纳米颗粒、脂质体）使其结合TfR，可实现药物高效穿越BBB。理论上这一做法可以加大药物在大脑的暴露量和生物利用度。
Prothena认为PRX012-TfR可能更安全点。
公司还剩下点啥？
除了上文提到的，失败的Birtamimab，这次的PRX012和PRX012-TfR，公司还剩下的管线是PRX004，PRX019，Prasinezumab，PRX123，BMS-986446（PRX005）。
其中除了PRX123之外均是名花有主，PRX004是被诺和诺德收购掉的ATTR淀粉样变性业务管线，用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病(ATTR-CM ),旨在耗竭致病性非天然形式的甲状腺素运载蛋白(TTR)蛋白。
Prasinezumab是和罗氏合作的帕金森抗体管线，靶向α-突触核蛋白，不过，许多机构的分析师并不看好prasinezumab的前景，并认为该III期试验的前景并不乐观，不单单是因为之前III期临床失败过，在履历上来说这款管线也不光彩。
这款管线早先基于Eliezer Masliah博士论文造假的研究进行，Masliah是prasinezumab临床前研究论文的合著者，涉及四篇临床前模型论文。
BMS-986446（PRX005）自然是和BMS的合作项目，2021年BMS引进，靶向tau蛋白，BMS全权负责所有的开发、制造和商业化，II期475人的大规模临床计划于2027年初步完成。
PRX019则是去年BMS在初步合作后达成的第二次深度合作，虽然I期安全性临床已经展开，但完全不知道PRX019的靶点是个啥，适应症只说是神经退行性疾病，但是不清楚是什么细分。
剩下的PRX123则是一种针对Aβ和MTBR-tau N端关键表位的双靶点疫苗，适应症为阿尔兹海默症。临床前Prothena的双重Aβ/tau疫苗产生了适当和平衡的抗体滴度，促进了Aβ斑块的吞噬作用和体外tau传播的阻断
然而其开发进度一拖再拖，2023年FDA批准其临床后，公司因为资金问题搁置了临床进度，公司公告自从2024年以来一直重复着2023年开始FDA已经批准IND且授予快速通道的话术。2023年财报时提出计划在2024年第一季度开展I期临床。
2024年财报，又说什么计划2025年第一季度更新I期临床。
现在，第二季度又说期望通过非摊薄且资金使用效率高的方式推进PRX123项目。
到底来说，这PRX123就根本没临床进展，临床进展一直是0，还是别天天找借口了吧，您要不直接把管线卖了吧？
总的来说，Prothena现在除了说得含糊不清的PRX123，公司自己手握权益的管线基本没剩下啥了。公司未来本身的希望完全寄托于合作的临床项目。
参考来源：
https://ir.prothena.com/investors/press-releases/news-details/2025/Prothena-Reports-Second-Quarter-2025-Financial-Results-and-Business-Highlights/default.aspx
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