近日，根据CDE官网公示，NMPA已经受理了威斯克生物痤疮疫苗WSK-V108E的新药临床申请（IND）。
痤疮是个有着巨大潜力的蓝海市场。
虽然不是一种很严重的病，但胜在多和广，是世界第八大流行病。俗话说得好，伤害性不高，侮辱性极强。痤疮就是这样一种病。
想想这样的场景：手摸上脸蛋碰到一手油，点手机又弄得到处都是，好不容易早上洗了把脸擦去了油污，还没到中午这又来了。
一天下来心情简直糟透了。
有时候长了痘不自觉地去扣还会留下不易消退的疤痕，弄得脸上凹凸不平。虽然自己注意不到，但别人点出来就很尴尬。
总之，确实有必要开发针对痤疮的治疗方式。
以针对痤疮丙酸杆菌为核心的开发策略
目前对痤疮发病机制的理解在不断发展中，研究发现痤疮的发病也可能受到家族遗传、饮食、压力以及环境等其它因素影响。作为一种影响皮肤毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病，发挥重要作用的关键致病因素包括毛囊皮脂腺导管异常角化、皮脂腺活动紊乱、微生物异常定植、激素微环境失调以及先天性免疫与适应性免疫功能障碍等多种因素之间错综复杂的相互作用，而在这其中，痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acne，C.acnes)作为世界公认的寻常痤疮机会性病原体受到科学家的广泛关注，其和皮肤微生物群之间的紧密平衡在痤疮发展过程中起关键作用。
健康成人皮肤中，C.acnes定植于面部和上半身的毛囊皮脂腺，它们主要生活在毛囊和毛孔深处，利用周围皮肤组织的皮脂、细胞碎片和代谢副产物作为其能量和营养的主要来源。在正常情况下，C.acnes和皮肤细胞"和谐共处"，但是当毛囊中的皮脂腺过度活跃(皮脂腺增生)或毛囊堵塞导致皮脂分泌增多时，可导致C. acnes过度生长和繁殖。
而C. acnes分泌的促炎蛋白具有溶血活性，可杀伤皮肤细胞并引发炎症，C. acnes还能产生与炎症相关的透明质酸酶变体HylA。
目前疮治疗方式主要围绕外用药物联合口服抗生素，然而这一疗法对中重度痤疮的长期控制效果有限，约30%-50%患者可能复发。
另外如妊娠期女性和8岁以下儿童均缺乏明确治疗指南，这些患者受限于妊娠和生长发育的特殊性对于异维A酸或四环素类抗生素有一定禁忌。更关键的是长期使用四环素类（如多西环素、米诺环素）可能导致细菌耐药性增加，全球范围内痤疮相关菌株（如C. acnes）耐药率已达20%-40%。
也就是说存在巨大且未满足的临床市场。
考虑到现有疗法多针对细菌本身或炎症通路（如维A酸类），但C. acnes的毒力因子（如CAMP蛋白、HylA酶）尚未被充分开发。不少新兴管线围绕C.acnes进行，另外还有一部分则瞄准了代谢途径的调控。
痤疮市场新兴管线汇总
在代谢途径的调控中，Winlevi（Clascoterone）是40年来首个新作用机制的痤疮药物，2020年获得FDA批准用于12岁以上患者。机制是通过阻断雄激素受体信号通路，减少皮脂分泌和炎症。
在国内方面，开拓药业开发了一款外用靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）GT20029，目前该药物的II期临床试验已经成功达到主要研究终点，即将推进III期临床。
另外一种从免疫途径调节的治疗方式是JAK抑制剂，如托法替尼，早先的临床数据显示，部分病例皮损消退且无复发，但也有病例加重的情况，目前临床仅限于小样本开发，还需要进一步研究。
另外还有一些微生物组合疗法，比如说通过定植其他菌群的菌株来调节皮肤微生物群，减少痤疮丙酸杆菌丰度，改善轻至中度炎性病变。
早先一项研究报道，粪肠球菌CBT SL-5精华液成功改善了轻度至中度痤疮患者的痤疮严重程度。
而说到上文所述的CAMP和HyIA酶途径中，赛诺菲通过收购奥地利生物科技公司Origimm获得一款重组疫苗管线ORI-001，该疫苗针对痤疮丙酸杆菌CAMP毒力因子为靶点，主要是通过诱导体内产生抗体等免疫反应，中和CAMP毒力因子，抑制皮肤炎症反应，对痤疮能够起到预防和治疗效果。WSK-V108E为其同赛道竞品。
此外赛诺菲本身又在ORI-001的基础上开发了一款mRNA疫苗SP0268。
参考来源：
WO2024188165
https://www.cde.org.cn
http://www.westvacpharma.com/richtext/44
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